阿斯利康（AstraZeneca）今日公布两项乳腺癌试验的积极结果。数据显示，AKT激酶抑制剂capivasertib组合疗法与下一代选择性雌激素受体降解药物（ngSERD）camizestrant，能够分别改善试验中的局部晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。根据新闻稿，capivasertib具有成为潜在“first-in-class”治疗激素受体（HR）阳性乳腺癌患者疗法的潜力，而camizestrant的临床3期则即将展开。

第一项所公布的是CAPItello-291临床3期试验，目的为检视在研小分子capivasertib与化疗药物Faslodex（fulvestrant）组合，与安慰剂与化疗组合相比的疗效与安全性。这些患者为HR阳性/HER2低或阴性肿瘤的局部晚期或转移性乳腺癌患者，曾接受过内分泌疗法后发生进展或复发。

HR阳性/HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的70%。在HR阳性/HER2阴性转移性疾病患者中，五年生存率为30%。随着这些患者对基于内分泌的治疗产生耐药性，其主要治疗选择仅限于单药化疗，预后仍然较差。

Capivasertib为一具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂。此口服在研药品在许多临床项目中，获检视作为潜力疗法治疗带有PI3K/AKT/PTEN信息通路变异的肿瘤。

数据显示，此试验达成双项主要终点，即药物组在总体病患群体与预定的病患亚群中，其无进展生存期皆出现改善。所预定病患亚群的肿瘤带有PIK3CA、AKT1或PTEN基因的变异。数据分析时，总生存期（OS）的结果还未成熟，但早期数据呈现令人鼓舞的趋势。此试验会继续进行，并对总生存期（关键次要终点）进行评估。Capivasertib组合疗法的安全性良好，没有发现新的安全性问题。

阿斯利康的癌症研发执行副总裁Susan Galbraith博士说道：“这些在所有病患群体身上令人鼓舞的数据，显示capivasertib具有成为治疗激素受体阳性乳腺癌患者一项新的潜在’first-in-class’疗法的潜力。这些患者通常面临肿瘤进展，或是对现有激素疗法产生抗性的问题，因此急需新的治疗选项来延长疗效。”

第二项所公布的则是SERENA-2临床2期试验，目的为检视阿斯利康的下一代口服选择性雌激素受体降解药物camizestrant在停经后的ER阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者身上的安全性与疗效。这些患者之前曾接受过内分泌疗法。

数据分析显示，与Faslodex（500 mg）相比，camizestrant在所检视的75 mg与150 mg两种剂量下，皆达成试验主要终点，即在无进展生存期上展现在统计上显著并具临床意义的改善。Camizestrant的耐受性良好，没有发现新的安全性问题。

Susan Galbraith博士说道：“我们对我们的下一代口服选择性雌激素受体降解药物的目标，为改善早期与转移性激素受体阳性乳腺癌患者的现有内分泌疗法。SERENA-2所展现出色的疗效与安全性结果，强化了camizestrant达到此目标的潜力，我们期待针对此药品所展开的全面性临床3期试验。”

原文链接：Capivasertib plus FASLODEX® (fulvestrant) significantly improved progression-free survival vs. FASLODEX in CAPItello-291 Phase III trial in advanced HR-positive breast cancer

https://www.businesswire.com/news/home/20221026005411/en/Capivasertib-plus-FASLODEX%C2%AE-fulvestrant-significantly-improved-progression-free-survival-vs.-FASLODEX-in-CAPItello-291-Phase-III-trial-in-advanced-HR-positive-breast-cancer