12月21日，优锐医药合作伙伴Verona Pharma公司宣布，用于维持治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的新型雾化吸入型双靶点PDE 3/4抑制剂ensifentrine全球关键3期临床ENHANCE–1试验初步分析数据首次发布，成功达到主要终点及关键次要终点预设目标。

该结果显示，ensifentrine可改善患者肺部功能、基本症状与生命质量；受试后24周内，中至重度COPD病情恶化率降低36%。Verona Pharma预期于2023年上半年向美国FDA递交ensifentrine新药申请。优锐医药拥有该药在大中华区的研发与商业化权利。

Ensifentrine是一款潜在“first-in-class”吸入型双靶点PDE 3/4抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效应。此外，Ensifentrine还能激活囊状纤维化跨膜转导调节子（CFTR），这有利于降低粘液粘度和改善粘膜纤毛清除。因此，ensifentrine的作用机制具有潜在缓解呼吸道症状的效果，如呼吸困难、咳嗽等，并且对于COPD相关的炎症或由病毒引发的炎症起作用。

2021年6月，优锐医药与Verona Pharma达成一项约2.19亿美元的合作，获得ensifentrine在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门与台湾地区）的研发与商业化权利，并在中国开展独立的3期临床试验，负责该药后续在中国注册上市。今年8月，该药已经在中国获批临床。

据悉，针对ensifentrine，Verona Pharma公司设计开展了两项3期临床试验，即ENHANCE-1与ENHANCE-2，两项研究设计了24周内疗效与安全性数据的重复测量，ENHANCE-1试验也评估了48周内的较长期安全性。

本次达到预设目标的全球关键3期ENHANCE–1试验共纳入763名受试者，其中约66%的受试人群已接受长效抗胆碱能药物（LAMA）和长效β2‐激动剂（LABA）背景治疗，约21%的受试人群已接受吸入型糖皮质激素（ICS）治疗，并伴随LAMA或LABA背景治疗。

主要终点参数【FEV1 (每秒肺活量) AUC 0-12小时】显示：安慰剂校正后，ensifentrine受试后第12周，0 - 12小时FEV1 AUC由基线提升87毫升；在所有试验亚组中，包括性别、年龄、吸烟状况、COPD严重程度、背景药物、ICS使用、慢性支气管炎、每秒肺活量可逆性与地理区域等，均显示出有临床统计意义的持续的肺功能改善。

在病情恶化率与风险降低方面，与安慰剂组相比，24周内中至重度COPD病情恶化率降低36%；中至重度COPD首次恶化风险——病情首次恶化的间隔时间降低38%。

早先，ENHANCE-2的临床3期试验已经达到临床终点。据优锐医药新闻稿介绍，综合ENHANCE–1与ENHANCE–2试验结果显示：与安慰剂组相比，24周内中至重度COPD病情恶化率降低40%；与安慰剂组相比，中至重度COPD恶化风险—— 首次恶化的间隔时间降低41%。此外，该药安全性良好，仅有极少数不良事件在超过1%的受试者中出现且高于安慰剂校正组。

研究者评论道：“这些令人兴奋的结果表明ensifentrine极有可能成为治疗COPD疾病全球同类首创疗法。受试后24周内，病情恶化率降低了36%的这一结果引人瞩目。结合肺功能、症状和生活质量指标的显著改善以及良好的安全性，这些数据都证实了ensifentrine有可能改变COPD患者的治疗模式。”

Verona Pharma主席兼首席执行官David Zaccardelli先生表示，他们对3期ENHANCE - 1试验成功结果感到非常高兴，这让我们距离为COPD患者提供急需的全新疗法更近一步。

英文链接：https://www.veronapharma.com/media/verona-pharma-announces-ensifentrine-meets-primary-and-key