2022年12月20日/医麦客新闻 eMedClub News/--2022年12月19日，Atara Biotherapeutics和Pierre Fabre联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准其通用型T细胞疗法Ebvallo（tabelecleucel）上市，作为单药治疗EB病毒（EBV）相关的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD），病患包含曾至少接受过一次前期治疗的成人与2岁以上儿童患者。

在今年10月，此款疗法就已获得了欧盟人用药品委员会（CHMP）上市许可推荐。根据新闻稿，这是全球首项获批的同种异体T细胞免疫疗法。

EBV+PTLD是淋巴瘤的一种类型，是一种罕见、急性可能致死的血液癌症，当移植后患者的T细胞活性因免疫抑制而受损时，可引发此类疾病。接受实体器官移植（SOT）或同种异体HCT的患者均会受此疾病影响。HCT和SOT后经利妥昔单抗±化疗失败的EBV+PTLD患者的中位生存期仅为0.7个月和4.1个月，这些患者目前还尚没有有效的治疗方案，仍具有显著的未尽医疗需求。

Ebvallo是一款现货型同种异体T细胞免疫疗法，以人类白细胞抗原（HLA）限定的方式靶向受EBV感染的细胞。该疗法是基于Atara的EBV T细胞平台研发。EB是疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，主要通过唾液等方式传播，是一类感染率极高的病毒，存在于超过95%的40岁以上人群中。而由于极高的患病率和较弱的致病性，来自非患者来源的EBV T细胞不需要基因编辑就有可能避免移植物抗宿主反应与宿主抗移植物反应。基于以上特性，Atara开发的同种异体EBV T细胞免疫疗法平台可以提前制备相应的T细胞并进行储存。

▲靶向EBV现货型T细胞疗法原理（图片来源：参考资料2）

据悉，该疗法除了针对利妥昔单抗治疗失败的移植后EBV+PTLD患者，还计划用于治疗包括鼻咽癌在内的其他EBV相关血液癌症和实体瘤。此前，Ebvallo曾被美国FDA授予用于治疗HCT后产生EBV+PTLD的突破性疗法认定（BTD）以及获得欧盟孤儿药资格与PRIME资格。

本次Ebvallo的上市申请是基于一项3期临床试验所获得的积极数据，去年底所公布的数据显示，截至2021年5月，在38例可评估患者（24例SOT后，14例HCT后）中，观察到的平均客观缓解率（ORR）为50%，其中完全缓解（CR）率为26.3%，部分缓解（PR）率为23.7%。在19例获得缓解的患者中，11例患者的缓解持续时间（DOR）超过6个月，中位缓解持续时间尚未达到。

▲靶向EBV现货型T细胞疗法长期生存期数据（图片来源：参考资料2）

在安全性方面与之前发表的数据一致，未报告新的信号或问题。未发生移植物抗宿主病（GvHD）、器官排斥、输注反应或与Ebvallo相关的细胞因子释放综合征等不良反应。

Ebvallo作为第一个获得监管机构批准的同种异体T细胞免疫疗法，不仅是一项重大的医学突破，也是在整个细胞疗法领域取得的一个重要里程碑式的进展。

虽然目前已有8款自体细胞疗法获批上市，但其可及性仍受多方面因素限制，如制备耗时长且高度“定制化”，无法形成规模化效应，导致成本居高不下等。

基于这些痛点，Atara则尝试另辟蹊径，其独创的“off-the-shelf”T细胞免疫疗法利用健康人群的PBMCs(人外周血单个核细胞)，经基因改造技术，变为具有精确靶向、适用各类人群的通用型的“off-the-shelf”细胞毒性T细胞。相比较于传统的CAR-T细胞疗法，具有无需个体化制备、扩增快速、安全性和有效性更好的优势。

Atara目前除了开发针对EBV抗原的T细胞免疫疗法。Atara还建立了一系列研发管线包括针对血液系统恶性肿瘤、实体瘤、自身免疫性疾病以及传染病的下一代CAR-T免疫疗法。

▲研发管线（图源：Atara官网）

总体来看，通用型细胞疗法扩大了传统细胞疗法的应用前景，目前在全球范围内，通用型细胞疗法的研发正在如火如荼地进行，无论什么药物，良好的价格可及性是让患者获益的关键要素，单从这个角度来看，通用型细胞疗法也已是大势所趋。而Ebvallo此次获批上市预示着在这一领域已跨出了一大步，我们有理由相信在不久的将来，必将会有更多通用型细胞疗法获批上市，为患者带来可及性更高，成本更低的治疗模式。

英文链接：https://www.biospace.com/article/releases/atara-biotherapeutics-ebvallo-tabelecleucel-receives-european-commission-approval-as-first-ever-therapy-for-adults-and-children-with-ebv-ptld/