2023年2月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--2023年1月30日，Moderna宣布其在研mRNA疫苗mRNA-1345获得了FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于预防60岁或以上成年人的呼吸道合胞病毒相关下呼吸道疾病（RSV-LRTD），在2021年8月，该疫苗已经获得了快速通道资格。

mRNA-1345是一种编码RSV融合前F糖蛋白的单价mRNA疫苗，与融合后状态相比，可引起更高的中和抗体反应。这一疫苗使用与Moderna的新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNP）装载，包含优化的蛋白和密码子序列。除适用于老年人外，mRNA-1345还在进行一项用于儿童的1期临床试验。

本次认定基于Moderna在今年1月17日公布的ConquerRSV 3期关键疗效试验中的积极顶线数据。ConquerRSV是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，当RSV-LRTD定义为出现两种或两种以上症状时，疫苗效力为83.7%（95.88% CI：66.1%，92.2%；p<0.0001）；定义为三种或三种以上症状时，效力为82.4%（96.36%CI：34.8%，95.3%；p=0.0078）。另外，mRNA-1345的耐受性良好，在临床试验中未发现明显的安全隐患，公司计划在2023年上半年提交监管批准。

RSV疫苗：下一个上市的mRNA药物

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的呼吸道病毒，是引起婴幼儿、老年人及免疫功能缺陷患者下呼吸道感染、支气管炎及肺炎的主要原因之一，其流行度与流感病毒相比可以说是不相上下。据统计，全球每年约有3400万五岁以下儿童感染，大约3%至7%的老年人会感染RSV。

新冠病毒大流行后管控措施逐渐放开，RSV病毒在欧美地区的病例均有所上升，而这种病毒在1956年首次从黑猩猩呼吸道中成功分离，其疫苗的研究至今已持续了60年。直到近两年，这一领域终于传来了好消息：阿斯利康和赛诺菲的RSV预防长效抗体去年在欧盟和英国的加速审查中获得上市批准，生物制品许可申请（BLA）BLA也在今年1月5日获得了FDA受理；至于疫苗领域，Moderna的RSV疫苗进度稍落后于辉瑞与GSK。

2022年11月3日，FDA受理了GSK在研二价RSV候选疫苗GSK3844766A（RSVPreF3 OA）的BLA，并授予优先审评资格，这款RSV疫苗具有高达82.6%的总疫苗效力，预防严重性RSV下呼吸道疾病的效力超过了90%，FDA预计在2023年5月3日前完成审查；

2022年12月8日，辉瑞宣布FDA已受理其二价RSV候选疫苗RSVpreF的BLA，并授予优先审评资格，该疫苗对60岁以上成年人的总有效率为85.7%，预计FDA将于5月份完成审查。

从疗效来看，目前GSK的疫苗效果最优，而Moderna与辉瑞相比，2种以上症状保护率高于辉瑞，3种以上症状保护率略低于辉瑞。不过，辉瑞与GSK的两款疫苗均属于重组蛋白疫苗，而Moderna的mRNA-1345是即将获批上市的唯一一款RSV mRNA疫苗，也是继新冠疫苗之后第一种有望上市的mRNA疫苗，新冠疫情催化、加速发展的mRNA技术在另一个领域证实了自身的实力。除Moderna外，赛诺菲也在这一赛道进行了布局。

Moderna

mRNA-1777是Moderna的第一代RSV候选产品，与默克公司共同开发，默克提供LNP formulation，Moderna负责抗原设计合成。在1期临床试验中，60岁以上的群体中的免疫效果有限，随后，Moderna科学家对抗原序列进一步改造后产生了新一代疫苗，也就是上文中提到的mRNA-1345。

除了单一的RSV疫苗外，Moderna还有多款“多组分”疫苗，例如用于预防流感和RSV的mRNA-1045、用于预防流感、RSV和新冠病毒的mRNA-1230，目前正在进行一项随机、单盲1期临床试验，在50至75岁成年人中验证疫苗的安全性、反应原性和免疫原性；以及仍处在临床前研究、用于儿童RSV和hMPV的mRNA-1365。

▲ Moderna RSV疫苗临床 图源：clinicaltrials

赛诺菲

2022年12月7日，赛诺菲启动了新一代RSV mRNA疫苗的1/2期临床。该临床试验计划招募790例受试者，覆盖18-50岁及60岁以上人群，本次临床试验也将对其LNP递送系统进行探索与验证。

▲ 赛诺菲RSV疫苗临床 图源：clinicaltrials

在2021年8月3日，赛诺菲以32亿美元的价格收购了mRNA企业Translation Bio，随后又终止了已经在2期临床试验中成功的新冠mRNA疫苗，并将重心放在了开发新一代更安全的mRNA疫苗上，包括流感mRNA疫苗与RSV疫苗。

从时间上来看，赛诺菲与Moderna相差大概一年，并且将重点放在了搭建安全性更高的mRNA技术平台上，如果能在临床上完成更好安全性的概念验证，对于与蛋白疫苗相比在安全性上并没有优势的mRNA疫苗而言将成为一大卖点。

小结

疫情以来mRNA新型疫苗快速发展，自原本的治疗性肿瘤疫苗领域不断向外延伸，如今为传染病预防带来了新的希望。几十年来，mRNA的设计以及递送系统的技术平台不断发展，对RSV病毒结构的认知也在逐渐深入，针对RSV的mRNA疫苗取得了极大的成功，疫苗效力与安全性都远超预期，并且可能实现RSV感染的完全控制。

目前，Moderna的mRNA疫苗已经走到了上市前最后一步，也有其他mRNA企业正跃跃欲试，尝试加入这一赛道。尽管在单一疫苗领域，新入局者可能稍显弱势，不过这一市场仍然相当广阔，与此同时，在新冠、流感以及RSV可能形成三重大流行的情况下，编码多种抗原、同时预防多种传染病的mRNA疫苗仍相对空白，这种多组分的疫苗有望提供全面安全的保障。

原文链接：https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Moderna-Granted-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-mRNA-1345-An-Investigational-Respiratory-Syncytial-Virus-RSV-Vaccine-Candidate/default.aspx