2月21日，君实生物公开资料显示，其研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗迎来两项重要进展：1）联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的3期注册研究（TORCHLIGHT研究）达到主要研究终点；2）联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗、联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请，已获得英国药品和保健品管理局（MHRA）受理。

显著延长患者的PFS，拟申报三阴性乳腺癌适应症

此次君实生物达到主要研究终点的TORCHLIGHT研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期注册临床研究，旨在首诊IV期或复发转移性TNBC患者中比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的疗效和安全性。

根据本研究期中分析结果，与注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS）；同时，全人群和PD-L1阳性人群的次要终点——总生存期（OS）也显示出明显获益趋势。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。君实生物将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。

TORCHLIGHT研究的主要研究者江泽飞教授表示，TNBC是乳腺癌中最具侵袭性、预后最差的亚型，晚期患者缺乏有效的治疗手段，生存率极其有限。为了改变患者的生存境遇，由中国学者主导、针对晚期TNBC患者肿瘤免疫治疗的3期研究TORCHLIGHT顺利开展，最终取得了突破性成果。结果显示，在传统化疗基础上联用特瑞普利单抗可显著延长患者的PFS，有望成为首诊IV期及复发转移性TNBC的治疗新标准，为患者带来新希望！

鼻咽癌、食管鳞癌一线治疗适应症上市申请在英国获受理

本次特瑞普利单抗在英国提交鼻咽癌适应症的上市许可申请主要基于JUPITER-02研究结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究，其成果已在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体大会上首次发表，并在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志上发表。

研究结果显示，对于未接受过系统性治疗的复发或转移性鼻咽癌患者，与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组中位无进展生存期（PFS）显著延长，分别为21.4个月和8.2个月，延长13.2个月，并且特瑞普利单抗联合化疗可降低48%的疾病进展或死亡风险。2023年2月，JUPITER-02研究的总生存期（OS）最终分析取得积极结果，与安慰剂联合化疗组相比，接受特瑞普利单抗联合化疗治疗的鼻咽癌患者在OS方面获得了具有统计学意义和临床意义的显著改善。

在中国，特瑞普利单抗用于晚期鼻咽癌一线和后线治疗的两项适应症已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。在国际上，特瑞普利单抗的鼻咽癌适应症已获得美国FDA授予2项突破性疗法认定和1项孤儿药资格，其用于鼻咽癌治疗的生物制品许可申请（BLA）正在美国审评中。

本次特瑞普利单抗在英国提交食管鳞癌适应症的上市许可申请主要基于JUPITER-06的研究结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期研究，其成果已在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）上以口头汇报形式首次亮相，并在肿瘤学杂志Cancer Cell上发表。

研究结果表明，对于未经系统性化疗的晚期或转移性食管鳞癌患者，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗让更多患者获得了更好的生存获益，其中中位OS大幅延长至17个月，对比对照组单纯化疗延长了6个月，疾病进展或死亡风险降低42%，且无论患者PD-L1表达如何，均可获益。

基于上述研究，特瑞普利单抗一线治疗晚期食管鳞癌的新适应症上市申请于2022年5月获得NMPA批准。在海外，特瑞普利单抗用于治疗食管癌还获得FDA授予的孤儿药资格，并已向欧洲药品管理局（EMA）递交联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请。

参考资料：

[1]拓益速递  君实生物特瑞普利单抗联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的3期临床研究达到主要研究终点. Retrieved Feb 21 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/LmJAungIiY-1VW_ONog5jw

[2]自愿性公告－特瑞普利单抗上市许可申请获得英国药品和保健品管理局受理. Retrieved Feb 21 , 2023. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=01877&announcementId=1215911329&orgId=gfbj0833330&announcementTime=2023-02-21