从礼来到阿斯利康，从华领医药再到银诺医药；从国外到国内，从标杆企业再到新锐企业，十几年来，银诺医药高级副总裁、首席商务官徐文洁见证了中国创新药企的“崛起”之路，以及GLP-1药物的发展与“出圈”。

过去我国自主创新能力较弱，仿制药占据主导地位，创新药往往在国外上市多年之后才会进入国内惠及中国患者。“以GLP-1药物百泌达（艾塞那肽）为例，艾塞那肽于2005年被美国FDA批准上市，用于治疗2型糖尿病。但4年之后该药才在中国获批上市。”徐文洁介绍。

“但是现在我们欣喜地看到由中国科学家自主发现、自主研发，与中国临床医生一起完成临床试验获得中国监管部门的批准为中国患者首先带来更多获益的原创新药开始出现。作为国内首个拥有自主知识产权的人源、新一代超长效GLP-1药物，银诺医药的苏帕鲁肽，就是其中之一。”作为银诺医药的一员，徐文洁非常自豪。

银诺医药高级副总裁、首席商务官 徐文洁

长效GLP-1如何“出圈”？

在过去近100年时间里，胰岛素一直是治疗糖尿病的主要手段，直到GLP-1受体激动剂的突破性发现。GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素，其受体（GLP-1R）广泛分布于包括中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道在内的多个器官和组织，具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用。

“与胰岛素相比，GLP-1具有非常好的的安全性及多重器官获益。”徐文洁解释。胰岛素使用过程中容易发生低血糖、体重增加等不良反应，并且没有观察到心血管获益。而人源GLP-1药物除了具备很好的降糖减重疗效及不容易产生低血糖之外，还对心血管系统、肾脏、中枢神经系统等有保护作用。

由于天然的GLP-1在人体内的半衰期短，分泌2分钟后就会被二肽基肽酶4（DPP-4）降解，因而难以成药。1990年，科学家在希拉毒蜥唾液中发现Exendin-4，其具有促胰岛素分泌和抗高血糖活性，相比GLP-1有更长的半衰期。2005年，由Amylin和礼来共同研发的Exendin-4人工合成品艾塞那肽作为首款GLP-1RA药物获批上市。自此，GLP-1RA药物迎来“王者争霸”时代。

随着技术的不断更新，GLP-1类药物的研发从动物源性到人源性，从一天两次注射到一天一次，进展到现在一周一次的迭代，并追求更安全、副作用更小的人源性GLP-1RA。目前， GLP-1类药物在糖尿病综合管理中占据着重要地位，美国糖尿病学会（ADA）、欧洲糖尿病研究协会等均将其推荐为合并ASCVD或高危/极高危心血管风险患者的一线首选。在ADA发布的2023版《糖尿病诊疗标准》中更是明确提出，GLP-1RA是需要降糖药物时应优先选择的治疗药物，同时也是一种具有减重潜力的降糖选择。

不同于传统治疗药物，除了强大的降糖减重作用，GLP-1 RA还具有心肾获益，所以其一线治疗地位在近些年不断攀升。就在去年12月，《Science》杂志还将GLP-1类药物评为2023年度十大科学突破榜首，标志着它已成为新一代的“代谢基石药物”。

多重获益，苏帕鲁肽或引发行业变革

在海外科学家研究GLP-1药物的同时，来自国内的科学家也对GLP-1领域开展相关研究。2000年初，多伦多大学的终身教授及班廷百思特糖尿病研究所的项目首席科学家PI王庆华博士，开始带领团队积极研发GLP-1药物。

加拿大多伦多大学下属机构班廷百思特研究所在业内声名赫赫，对胰岛素、胰高血糖素和GLP-1的发现都做出了杰出贡献。王庆华教授于2014年回国创立了银诺医药，担任银诺医药董事长兼CEO，预见到了GLP-1药物未来必然拥有巨大的治疗潜力和市场空间。

苏帕鲁肽是通过免疫球蛋白的天然铰链区将GLP-1与重链IgG2 Fc段结合，形成融合蛋白的分子结构。首先，铰链设计增加了GLP-1与GLP-1受体的结合力，有助于提高整体疗效，延长作用时间。其次，因为肾脏是多肽类药物代谢的重要途径之一，重链IgG2 Fc段设计增加了整体药物的分子量，有效减缓了体内代谢，平均半衰期可长达204小时。同时，IgG2 Fc段免疫原性更低，这也保证了苏帕鲁肽的安全耐受性良好。最终，凭借着独特的分子结构，苏帕鲁肽在两项Ⅲ期临床研究中取得了令人满意的表现。

徐文洁谈到，苏帕鲁肽无论是单药治疗，还是联合二甲双胍治疗在血糖改善和代谢控制方面均显示了卓越的疗效，显著改善葡萄糖耐量，增强饮食刺激的胰岛素和C-肽分泌，提升β细胞功能，并且能够适度降低体重和腰围，特别适合中国糖尿病患者人群综合改善代谢的需求。同时，苏帕鲁肽安全性良好，耐受性佳，低血糖发生率低，而恶心、呕吐等最容易让患者自行停药的不良事件发生率更低，对于患者依从性的提高具有重大临床意义。

就在今年9月，银诺医药苏帕鲁肽新药上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于单药治疗在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病以及二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的联合治疗。该产品上市后，有望成为我国首个自主知识产权的新一代人源化超长效GLP-1受体激动剂。

（图片来源：银诺医药）

“目前，我们向CDE申报的是一周一次用药的周制剂，但苏帕鲁肽研究结果表明其拥有两周一次的潜力。未来，我们也会向CDE申报新的适应症申请。苏帕鲁肽将有望成为全球首个两周一次用药的GLP-1受体激动剂。”徐文洁指出：“两周一次用药可以让患者一年少打26针，进一步提升患者用药的依从性，减轻患者治疗负担。”

此外，苏帕鲁肽无需滴定，自动注射笔使用方便，一步即可完成自动注射。徐文洁表示：“隐针设计（注射全程看不到针头）可以很好地帮助患者克服对注射的恐惧心理。另外年长的糖尿病患者往往会由于长期高血糖导致视力模糊。苏帕鲁肽无需组装针头、核对用药剂量，患者只需要直接注射，对视力下降的患者使用也非常友好。”

“苏帕鲁肽新药上市申请获得CDE受理，是银诺医药一项重大的里程碑，是对银诺医药转化医学能力的认可。”徐文洁表示。“我们正在组建商业化团队，同时积极寻找商业化合作伙伴，快速推进苏帕鲁肽在中国的商业化进程。根据各个海外市场特点，我们也在通过选择区域性的合作伙伴，进行全球市场注册和推广销售。除2型糖尿病之外，银诺医药正在积极开发苏帕鲁肽减重和非酒精性脂肪肝炎适应症，以满足这些疾病领域巨大的未被满足的治疗需求。银诺医药立足中国，致力于为全球代谢性疾病患者提供同类最优和同类首创的创新药物。”