EN
产业资讯政策法规研发追踪医改专题
FDA专家会一致建议批准礼来阿尔茨海默药donanemab
产业资讯 识林 2024.06.11 196

美国 FDA 外周和中枢神经系统药物专家会于两个小时前刚刚结束,以 11 票对 0 票一致推荐批准礼来公司用于治疗早期阿尔茨海默病的药物 donanemab,裁定该药减缓患者认知能力下降的疗效超过了其安全性风险。

对于 Donanemab 的监管决定已经推迟了两次,礼来最初表示预计 FDA 于 2023 年底作出决定,但后来推迟到今年第一季度,今年三月份 FDA 再次决定推迟作出审批决定的日期,并要求召开专家会讨论。在经过一天的讨论后,这一投票结果对于礼来是最好的情况,这使得 FDA 很可能会批准 donanemab 用于因阿尔茨海默而被诊断为轻度认知障碍的广大人群。FDA 预计将于今年晚些时候做出决定。礼来公司股价上涨了 2%。

在专家会的报告上,FDA 介绍了有关 donanemab 安全性的几个悬而未决的问题,但似乎最有可能采取的方式是在标签上强调药物的风险,而不是阻碍批准。专家组成员,斯坦福大学神经学家 Kathleen Poston 表示,“只要风险受到监控,获益就大于风险。”

Donanemab 的作用原理是清除大脑中的有毒斑块 — 淀粉样蛋白。如果获得批准,这将是继卫材和渤健的同类抗体 Leqembi 之后第二个上市的此类药物。

FDA 请求专家组成员讨论将该药的使用限制在 tau 蛋白达到一定水平的患者中的可能性。礼来在试验中测量了这种蛋白。最终,许多专家决定,由于必须对患者进行 tau 蛋白扫描存在实际挑战,因此不应要求评估 tau 蛋白。

虽然专家们投票认为这些药物的整体获益大于风险,但专家们也确实对一小部分拥有两个 APOE4 基因变异副本的患者的风险表示担忧,因为这些患者更有可能在淀粉样蛋白清除治疗中出现脑肿胀的副作用。专家还对非裔美国人和拉美人群在礼来试验中的代表性较低表示担忧。

专家组对于礼来在试验中采取的独特方法(即,停止对淀粉样斑块已清除患者的治疗)提出了质疑。专家们表示,虽然这是一种创新方法,但现实世界中如何实施仍存在不确定性,例如,患者停止用药后治疗效果能持续多久,患者应多久接受一次监测以确定是否需要重新开始治疗。

将礼来的 donanemab 与卫材/渤健的 Leqembi 相比,donanemab 在试验中显示出比 Leqembi 在其临床试验中更高的疗效,但礼来的药也与更高的脑肿胀和脑微小出血相关。Donanemab 每月通过静脉输注给药一次;Leqembi 需要每两周输注一次。不过卫材和渤健已开发出一种新的 Leqembi 皮下注射剂型。

在 donanemab 的关键 3 期试验中,tau 水平低至中度的患者似乎获得了最大获益,根据 iADRS(综合阿尔茨海默病评定量表)的衡量病情减缓了 35%, 根据 CDR-SB(临床痴呆评定量表-总计分)的传统评价表病情减缓了 36%。(见下图)

纵观所有参加试验的患者,其中包括 tau 水平低至中度和高度的患者,donanemab 在 iADRS 上使病情减缓了 22%,在 CDR-SB 上使病情减缓了 29%。(见下图)

Tau 水平为零或较低的患者被排除在试验之外,但这些患者被纳入了一项补充研究,根据生物标志物测量结果,他们在研究中经历了积极的治疗应答。一些专家表示担心,tau 水平为零或较低的患者的数据较少,不过专家们也表示,附录研究中的生物标志物数据让他们感到放心,而且在现实生活中对患者进行 tau 扫描非常困难,尤其是会增加患者负担无法做到公平。

专家组成员、梅奥诊所神经科学系主任 Nilüfer Ertekin-Taner 表示,“纳入正电子发射断层扫描(PET)tau 蛋白的要求将进一步限制能够获得这类药物的患者数量。这是一个微妙的情况,一方面,我们确实需要有关没有和非常低 tau 蛋白的人群的额外数据,另一方面,我们不应该要求进行 tau PET 检查才能获得这些药物。”