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下一代AD重磅药,跨国药企的选择
产业资讯 药怪站住 2024.06.19 184

特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、异质性、最常见的炎症性疾病,20%的儿童、15%的青少年、10%的成年人受其影响,临床常表现为皮损、瘙痒和疼痛,剧烈瘙痒,可严重影响生活质量。

两款AD重磅药物携手开启百亿美元之路:赛诺菲当家花旦抗IL-4Ra单抗-度普利尤单抗和艾伯维明星产品高选择性JAK1抑制剂-乌帕替尼共同打造AD百亿美元市场。2023年度普利尤单抗全球销售额达115.9亿美元,2024年一季度更是保持双位数高增长(24.9%)销售额达28.35亿欧元,表现亮眼;2023年乌帕替尼全球销售额达39.69亿美元,2024年一季度强劲双位数高增长(59%)销售额达10.93亿美元。第三方数据库显示,至2030年“美国+日本+欧洲五大主要市场”的AD领域销售额有望达到157.98亿美元。

度普利尤单抗和乌帕替尼主要作用于AD核心通路Th2,阻断关键细胞因子IL-4/IL-13信号通路转导。度普利尤单抗以安全性良好为特点,乌帕替尼则以快速缓解瘙痒为特点,差异化不同生存空间。停药复发、缓解有限始终是AD治疗极大的未满足需求,伴随对AD发生、发展、病理通路的理解,作用于不同靶点/通路的新机制药物成为下一代药物开发重点之一。

面对下一代AD药开发上,赛诺菲和安进皆选择了作用于OX40L-OX40通路的新靶点药物,处于全球III期阶段,该靶点药物主要区隔在于可以延长给药频率,延长复发时间,推测与作用于记忆T细胞相关。开发新靶点作用的同时,赛诺菲同时升级OX40靶点自免管线-向双抗延申,曾开发过OX40L/IL-13纳米双抗-SAR-443726(已终止),现在管线OX40L/TNF-a纳米双抗处于临床II期阶段。布局靶向OX40/40L通路自免管线,始于单抗,正朝向延长半衰期(减少给药频率)、纳米抗体、双抗升级。

赛诺菲还布局了lunsekimig(IL13/TSLP)双抗,处于临床II期。大分子之外,赛诺菲同样重点布局小分子管线:IRAK4蛋白降解剂-KT-474,BTK抑制剂-rilzabrutinib。

乌帕替尼过后,艾伯维布局OpSCF,一款anti-SCF248单抗,目前处于临床II期。

赛诺菲/艾伯维之外,皮科领域同样强大的强生和辉瑞在Modality选择上多押注双抗/多抗,强生选择布局双抗,辉瑞集中攻占三抗,皆为AD核心通路IL-4/IL-13基础上做加法的管线策略,象征AD未来治疗走向多靶点的双抗或多抗之路。

2024年5月16日,强生通过8.5亿美元收购Proteologix公司,囊获多款双抗管线,包括AD管线双抗PX128(IL-13/TSLP);2024年5月28日,强生再次出手,通过12.5亿美元收购Numab子公司YJT,将AD管线双抗NM26(IL-31/IL-4α)管线收入囊中。2024年6月13日,辉瑞两款三抗AD管线于国内获批临床:PF-07264660(IL-4/IL-13/IL-33)PF-07275315(IL-4/IL-13/TSLP

强生核心通路之外选择的靶点分别为TSLP和IL-31,分别在AD通路上游以及瘙痒控制发挥作用。辉瑞核心通路之外的IL-33,赛诺菲管线itepekimab(anti-IL-33单抗)曾因疗效不达标折戟AD开发,目前开发用于COPD,推测辉瑞未来这款药对于呼吸共病具有调节改善作用。

双抗/多抗之外,强生还布局了管线JNJ-4703 ,一款人源化的免疫球蛋白G1 kappa单抗用于治疗AD,目前处于临床II期;辉瑞入局HER3受体拮抗剂CBP-174用于治疗AD的瘙痒。

新机制/机制加法新modality/更加便捷的新剂型已成为百亿美元AD市场跨国药企共同的选择。在特应性皮炎广阔光明前景下,中国企业康诺亚anti-IL-4Ra单抗有望率先破局成为首款获批的国产生物制剂。而面对新靶点OX40通路的管线,信达生物是国内第一家布局的企业-OX40L管线IBI-356目前处于临床I期,伴随自家IL-23p19单抗银屑病III期成功,国内皮科市场有望成为其未来业绩增长重要抓手。