2024年9月29日,美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团(香港联交所股票代码:01801),一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司,在2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会上口头报告了达伯特®(氟泽雷塞片)单药治疗晚期结直肠癌的临床I期数据更新。
浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授
IBI351单药治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌的疗效与安全性:两项I期研究的汇总分析更新结果
达伯特®(氟泽雷塞片,研发代号:IBI351)是一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂。本次报道的数据是基于两项正在进行的临床I期研究的汇总结果(NCT05005234, NCT05497336)的数据更新,前期初步临床数据已发表在2023年ASCO会议和2023年ESMO Asia会议。
截至2023年12月13日,共有56例晚期结直肠癌受试者纳入分析(其中700mg QD剂量组3例, 450mg BID剂量组4例,600mg BID剂量组48例,750mg BID剂量组1例)。研究结果显示:
600mg BID剂量组确认的客观缓解率(ORR)为45.8%(22/48),疾病控制率(DCR)为89.6%(41/48)。其中共有27例受试者既往接受了2线及以上的系统性治疗, cORR为63.0%(17/27),DCR为88.9%(24/27)。大部分缓解的受试者仍在持续治疗中 (64.0%, 16/25),中位缓解持续时间12.6个月。中位PFS随访时间11.3个月,中位PFS为8.2个月。
56例至少接受1次IBI351治疗的受试者中,中位OS为17.0个月,OS尚不成熟。
安全性方面,与前期报道的数据一致,总体耐受性良好,未提示新的安全性信号。共有94.6%(53/56)的受试者发生药物相关不良事件(TRAE),大部分为1-2级,最常见的TRAE为贫血、白细胞计数降低和血胆红素升高。胃肠道毒性(呕吐、恶心和腹泻)发生率低,仅有2例发生恶心,1例发生腹泻,且均为3级以下。25.0%的受试者发生3级TRAE,无4级和5级的TRAE以及导致治疗终止的TRAE发生。
IBI351单药在携带KRASG12C 突变的晚期结直肠癌患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的疗效信号。该药物已于2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种,拟用于治疗至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌(CRC)患者。
浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授表示:“KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者较KRAS野生型患者预后更差,现有的治疗手段非常有限,化疗治疗效果欠佳。作为一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂,达伯特®单药在KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌患者中展示出了令人鼓舞的疗效,我们期待该药物早日让更多KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌患者获益。”
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示:“我们很高兴能够在今年的CSCO大会上分享达伯特®在晚期结直肠癌的临床数据更新。达伯特®已在不久前成为中国首个获批的KRAS G12C抑制剂。我们将继续探索达伯特®单药和联合治疗在肺癌及其他适应症中的进一步开发,充分发挥该创新靶向药物的临床价值,惠及更多的患者。”
关于结直肠癌
结直肠癌(Colorectal carcinoma, CRC)是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤。根据国际癌症研究机构统计,2020年全球新发结直肠癌癌病例约为193万,死亡人数约93万1。过去30年我国CRC发病人数及死亡人数持续增加,2015年新发病例37.6万,死亡病例19.1万,并且在未来25年我国CRC新发病例和死亡病例将延续增长趋势,是我国面临的重大公共卫生问题。KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变,导致KRAS处于一个持续GTP结合活化状态。在西方人群中,约3%结直肠癌患者存在KRAS G12C突变,在我国约2.5%结直肠癌患者存在KRAS G12C突变2。
关于达伯特®(氟泽雷塞片,KRAS G12C抑制剂)
RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中,KRAS是最常见的RAS蛋白亚型,近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变;其突变发生率大于ALK、RET、NTRK基因突变总和。
作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂,氟泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基,抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平;临床前半胱氨酸选择性测试,也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外,氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路,诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞,达到抗肿瘤效果。
2021年9月信达生物与劲方医药宣布达成独家授权协议,信达生物获得氟泽雷塞片(信达生物研发代号:IBI351,劲方研发代号:GFH925)在中国(包括中国大陆、香港、澳门及台湾)的开发和商业化权利。
氟泽雷塞片分别于2023年1月和2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种,拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者和至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌(CRC)患者。
2024年8月,氟泽雷塞片的新药上市申请(NDA)被CDE正式批准,用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。
关于信达生物
“始于信,达于行”,开发出老百姓用得起的高质量生物药,是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年,致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有11款产品获得批准上市,同时还有4个品种在NMPA审评中,3个新药分子进入III期或关键性临床研究,另外还有18个新药品种已进入临床研究。公司与海内外药企深入合作加速药物创新,与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。
信达生物在不断开发创新药物、谋求自身发展的同时,始终心怀科学善念,坚守“以患者为中心”,心系患者并关注患者家庭,积极履行社会责任。信达生物希望和大家一起努力,提高中国生物制药产业的发展水平,以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
详情请访问公司网站:www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。
声明:
*信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。
*雷莫西尤单抗注射液(希冉择®)和塞普替尼胶囊(睿妥®)由礼来公司研发。
参考文献
1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338.
2.LOONG H H, Du N, CHENG C, et al. KRAS G12C mutations in Asia: a landscape analysis of 11,951 Chinese tumor samples[J]. Transl Lung Cancer Res, 2020,9(5): 1759-1769.
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