来源：美中药源    2014-11-18

万众瞩目的IMPROVE-IT实验结果今天终于在美国心脏协会（AHA）年会公布。使用Vytorin（Zetia和辛伐他汀的复方）七年比单独使用辛伐他汀降低2个百分点的心肌梗塞和中风事件（32.7%对34.7%），即7年心血管事件相对风险降低6.4%。加入Zetia几乎没有增加任何副作用。这证明很多专家的预测，包括美中药源，是错误的。但至少我们很高兴我们预测错了。这和预测中国队不能出线但最后出线是一个心情。预测这样大实验的结果和预测世界杯的难度也的确有一比。

多数专家预测这个实验不大会达到一级终点，原因很多。昨天我们提及几个。比如胆固醇作为心脏病风险的根基研究，Framingham实验做出结论时还是使用总胆固醇，女性的胆固醇-心血管关联也不明显。在IMPROVE-IT之前没有任何非他汀药物能显示降低心血管事件疗效，包括fibrate和烟酸的现代严格临床实验均为阴性。2008年ENHANCE实验发现vytorin并不能比辛伐他汀更好减少血管内膜厚度。后来默克也多次改动IMPROVE-IT实验，令投资者颇为不安。一般这样大的实验都在主要会议公布的同时也在主要杂志发表，但这次默克没有同时发表IMPROVE-IT，令人怀疑是否数据有缺陷。甚至LDL是不是越低越好业界也存在疑问。但今天IMPROVE-IT的结果表明“you can never be too rich or have too low LDL”（实验主持人Eugene Braunwald今天如是说）。

实验开始时预测辛伐他汀组的LDL应该在70mg/dL，加入Vytorin后应该在55mg/dL，如果Zetia和他汀的功能一样相对风险应该降低8%，这和最后实验结果发现的69.9mg/dL，53.2mg/dL，6.4%相当接近。虽然这个6.4%风险达到统计显著，但这也说明Vytorin疗效相当一般，50个病人使用7年(按现在的Vytorin的价格就是要花88万美元)才能避免一例心肌梗塞或中风事件。并且Vytorin并没有降低死亡率，只是减少了心肌梗塞或中风事件（如图）。