今日，Array BioPharma宣布美国FDA批准BRAFTOVI™胶囊与MEKTOVI®片剂联合用于治疗具有BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。BRAFTOVI™不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。

未修复的皮肤细胞DNA损伤会诱发突变，导致它们繁殖并形成恶性黑色素瘤。转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌类型，存活率低。有多种基因突变可诱发转移性黑色素瘤，其中最常见的基因突变是BRAF。全世界每年约有20万例新诊断黑色素瘤病例，其中约一半有BRAF突变，它是转移性黑色素瘤治疗的关键靶点。

BRAFTOVI™是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，而MEKTOVI®是一种口服小分子MEK抑制剂，可以靶向MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键酶。该通路中不适当的蛋白质激活已被证明在许多癌症中发生，包括黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌和其他癌症。

此次BRAFTOVI™ + MEKTOVI®组合疗法的批准是基于3期临床试验COLUMBUS的结果。它显示，与单独使用vemurafenib相比，该组合疗法使中位无进展生存期（mPFS）翻倍（7.3个月比14.9个月，HR = 0.54，95％CI 0.41-0.71，p <0.0001）。只有5％接受组合疗法的患者因不良反应停止治疗。

▲Array BioPharma公司首席执行官Ron Squarer先生（图片来源：Array BioPharma官方网站）

“我们对BRAFTOVI™ + MEKTOVI®的批准感到非常兴奋，它将满足患有BRAF突变型晚期黑色素瘤患者的严重未满足需求，这是一种严重且致命的皮肤癌类型，”Array BioPharma公司首席执行官Ron Squarer先生表示：“正如在ASCO中所提出的，BRAFTOVI™ + MEKTOVI®是首个在3期临床试验中证明有30个月以上中位生存期的靶向疗法。这些产品代表了BRAF突变型黑色素瘤患者的新标准治疗方案，我们衷心感谢参与临床项目的患者和研究人员。”

“尽管最近取得了进展，但对BRAF突变型黑色素瘤患者有效且耐受性良好的治疗方案仍存在重大且未满足的需求，”麻省总医院Termeer靶向治疗中心主任兼哈佛医学院教授Keith T. Flaherty博士说：“现在，医生和患者可以选择考虑用BRAFTOVI™ + MEKTOVI®进行治疗，它已被证明可以延缓疾病进展，改善总体生存，且具有良好的耐受性。”

AIM at Melanoma Foundation联合创始人兼总裁Valerie Guild女士表示：“将近一半被诊断为转移性黑色素瘤的患者的BRAF突变检测呈阳性。今天的批准对于黑色素瘤群体来说是值得欢迎的消息，因为它用一种重要的新型靶向疗法武装BRAF突变型晚期黑色素瘤患者，帮助他们对抗这种破坏性疾病。”