默沙东（Merck & Co）近日宣布，抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）已获得日本药品和医疗器械管理局（PMDA）两项新批准：（1）将Keytruda作为单药疗法，用于治疗接受化疗后病情进展、肿瘤PD-L1表达呈阳性、完全不能切除、晚期或复发性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者；（2）将Keytruda一种新的给药方案——每6周一次（Q6W）400mg剂量，用于所有已批准的成人适应症，包括Keytruda单药疗法和联合疗法。

截至目前，Keytruda在日本已被批准13个治疗适应症，包括7种类型肿瘤和MSI-H肿瘤。除了目前的每3周一次（Q3W）200mg剂量方案，此次批准的Q6W 400mg方案将为患者提供一个新的给药选择。

默沙东研究实验室肿瘤临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示：“我们仍然致力于改善尽可能多的癌症患者的预后，包括食管鳞状细胞癌，这是日本癌症相关死亡的首要原因。通过今天的批准，特定的食管癌患者可以获得急需的新治疗方案，而接受Keytruda治疗的成年患者现在可以选择给药计划，来减少他们到诊所接受治疗的频率。”

PDMA批准Keytruda治疗某些ESCC患者，基于全球3期KEYNOTE-181试验的结果。数据显示：在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的复发性或转移性ESCC患者中，与化疗（紫杉醇，多西紫杉醇或伊立替康）相比，Keytruda单药治疗延长了总生存期（中位OS：10.3个月 vs 7.6个月）、将死亡风险降低36%（HR=0.64[95%CI:0.46-0.90]）。

PDMA批准Keytruda Q6W给药方案，基于药代动力学模型和暴露反应分析。药代动力学模型数据由KEYNOTE-555的药代动力学、疗效和安全性数据的中期分析支持，数据来自Keytruda 400mg Q6W治疗的患者队列（队列B）。

食管癌（图片来源：Medscape.com）

默沙东日本公司总裁Jannie Oosthuizen表示：“在日本，90%以上的食道癌是鳞状细胞癌。晚期疾病患者的预后较差，急需新的治疗方案。这些批准加强了我们对创新研究的承诺，这些研究将继续帮助日本更多的癌症患者。”

在中国，Keytruda于2020年6月获得批准，作为单药疗法，用于治疗先前系统疗法治疗失败、肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。

随着这一新的批准，Keytruda现在在中国被批准用于3种不同类型癌症的5个适应症，包括作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗（单药治疗和联合化疗）和作为晚期黑色素瘤的二线治疗。具体为：（1）用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；（2）联合培美曲塞和铂类化疗适用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗；（3）适用于由NMPA批准的检测评估为PD-L1表达阳性（TPS≥1%）且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗；（4）联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状NSCLC的一线治疗；（5）作为单药疗法，用于治疗先前系统疗法治疗失败、肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的局部晚期或转移性ESCC患者。