BioMarin公司近日宣布，评估vosoritide（伏索利肽，BMN111）治疗5-18岁儿童软骨发育不全症（achondroplasia）的一项随机双盲安慰剂对照3期试验的详细结果已发表于《柳叶刀》（The Lancet）。该研究为软骨发育不全症的精准治疗提供了第一个强有力的证据：vosoritide有潜力从根本上改变受累儿童的临床管理、生长轨迹和治疗建议。

数据显示，经过一年治疗后，经安慰剂校正后，接受vosoritide治疗的患者在年化生长速度（AGV，增加1.57厘米/年，p＜0.0001）和身高Z评分（增加0.28分，p＜0.0001）较基线有统计学意义的显著增加，且不良反应相似。预先指定的亚组分析显示，与安慰剂相比，vosoritide治疗使AGV和Z评分持续增加。（详见：Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial）

vosoritide是一种C型利钠肽（CNP）类似物，每日皮下注射一次，用于治疗儿童软骨发育不全症，这是人类中最常见的不成比例的身材矮小。目前，vosoritide正在接受欧盟和美国的监管审查，之前已被授予孤儿药资格（ODD）。如果获得批准，vosoritide将成为第一个治疗软骨发育不全症的药物。该药可治疗疾病的根本原因，代表着一个重大医学突破，有潜力对患者的生活产生有意义的影响。

这项全球性3期研究共入组了121例年龄在5-14岁、生长板依然开放的软骨发育不全症儿童患者，评估了vosoritide与安慰剂的疗效和安全性。这些患者在进入III期研究之前，至少完成了6个月的基线研究，以确定其各自的基线生长速度。在III期研究中，患者随机分配，接受为期一年（52周）的vosoritide（15ug/kg/天，皮下注射）或安慰剂治疗。主要终点是，与安慰剂相比，vosoritide治疗的儿童在治疗52周时年化生长速度（AGV）相对基线的变化。该研究的患者将继续在一项正在进行的开放标签扩展研究中进行评估，在后一项研究中，所有患者都接受vosoritide治疗，直至参与研究的患者达到最终成人身高。

《柳叶刀》上发表的结果显示，研究达到了主要终点：治疗一年后，vosoritide组与安慰剂组经校正的AGV平均差异为1.57厘米/年、有利于vosoritide（95%CI:1.22-1.93，p＜0.0001）。AGV相对基线变化的亚组分析结果与治疗组之间的总体平均差异一致，有利于vosoritide。

此外，对基线检查时身高Z评分变化的次要终点进行了预先指定的分析。结果表明，vosoritide组和安慰剂组儿童的身高Z评分变化的校正平均差为+0.28，有利于vosoritide（95%CI:0.17-0.39，p<0.0001）。亚组分析的结果是一致的。

在这项52周研究中，接受vosoritide治疗的儿童上下半身比例没有不良影响或显著改善。正如预期的那样，由于随访的持续时间，没有发现与更广泛的健康结果（如生活质量、日常生活活动、医疗和外科干预的频率和类型）相关的次要终点有统计学意义的变化。需要更长的治疗周期或更早的治疗开始来检测这些变化。因此，开放标签扩展3期研究将继续评估vosoritide的益处和危害的平衡，直到这项研究中的儿童达到最终的成人身高。