据统计，在检索时间范围内，共有23个药物的临床试验数据进展不佳（附表1），其中，有1个处于NDA阶段，有9个处于暂停阶段，9个处于临床Ⅲ期阶段。这些药物的适应症涉及肿瘤、肺动脉高压、新冠肺炎、艾滋病、非酒精性脂肪性肝炎、杜氏肌营养不良、痛风、囊性纤维化、阿尔茨海默氏病和心衰等。以下对研究进展不佳的原因进行简要介绍。
附表1：近一个月（2020年9月17日～2020年10月16日）临床试验数据不佳的药物
9月29日，医疗保健公司Myovant Sciences公布了评估晚期前列腺癌患者接受Relugolix治疗的Ⅲ期临床研究HERO的一项次要终点结果。该研究显示，与促性腺激素药物醋酸亮丙瑞林（Leuprolide acetate）相比，Relugolix在48周内用于治疗转移性前列腺癌患者的无去势抵抗生存率方面没有达到统计学上的优势。本次发布的结果显示，在接受Relugolix治疗的转移性癌症患者的亚组中，74%的患者在48周内没有出现去势抵抗，而接受醋酸亮丙瑞林治疗的患者中这一比例为75%（HR=1.03[95%CI：0.68～1.57]；p=0.84），未能达到该研究的次要终点之一。PSA进展为PSA增加≥25%，高于最低点≥2ng/mL，并在≥3周后通过第二次PSA值确认。该亚组的不良事件发生率与HERO初步分析中观察到的一致，没有观察到新的安全信号。针对此前的积极结果，今年6月，美国FDA已经授予Relugolix（120mg剂量）口服片剂治疗晚期前列腺癌优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年12月20日。此次最新数据应该不会影响Myovant的药物审查，主要原因是Relugolix显示出的整体疗效以及MACE方面的优势。Relugolix是一种每日一次的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可降低睾丸睾酮和卵巢雌二醇的水平。据了解，Relugolix由武田研制，Myovant（Roivant和武田组建）于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本，Relugolix已于2019年1月获批治疗子宫肌瘤相关适应症。目前，该药物用于治疗子宫肌瘤患者正在欧洲和美国进行监管审查，并且正在针对子宫内膜异位症妇女开发Relugolix联合片（40mgRelugolix，1.0mg雌二醇，0.5mg醋酸炔诺酮）。
9月23日，聚焦神经退行性疾病的瑞士临床阶段生物制药公司AC Immune SA（NASDAQ：ACIU）宣布，罗氏集团成员基因泰克通报了anti-Tau（抗τ蛋白）单抗Semorinemab在针对早期阿尔兹海默病（AD）的Ⅱ期临床试验中未能证明疗效。受此消息影响，AC Immune美股价格暴跌逾40%。此项Ⅱ期临床试验TAURIEL（NCT03289143）是一项多中心、随机、安慰剂对照、平行分组试验，对于试验参与者、研究者、结果评估者设盲。该试验招募457名具有前驱或轻微阿尔茨海默病的患者（50～80岁），在位于美国、加拿大、澳大利亚和欧洲9国的97个试验中心开展。3个治疗组静脉注射不同剂量的药物，对照组静注安慰剂，然后在注射罗氏开发的τ蛋白示踪剂[18F]GTP1（RO6880276）之后，收集PET影像、生物标记物数据，以及量表数据。虽然试验参与者量表数据分析指示试验未达终点，但AC Immune公司的CEO Andrea Pfeifer认为目前的数据还不够充分。最终确定的结论需要结合PET影像数据、生物标志物数据来分析Semorinemab与τ蛋白的相互作用情况。基因泰克计划在即将到来的医学会议上报告数据，很可能是11月4～7日的第13届CTAD（阿尔茨海默病临床试验，Clinical Trials on Alzheimer's Disease）会议。
日前，日本大冢制药（Otsuka）旗下Guadecitabine（SGI-110）在两项Ⅲ期血液肿瘤临床试验中未能提高患者整体生存率。至此，该药物在三项晚期试验中都没能获得积极结果。Guadecitabine是大冢制药第二代DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂，该药物是2013年大冢制药通过收购美国抗癌药制造商Astex获得的。此次公布的两项Ⅲ期试验，ASTRAL-2试验招募了先前接受过治疗的急性髓细胞白血病（AML）的患者。另一项试验ASTRAL-3，招募了先前接受过治疗的患有骨髓增生异常综合症或慢性粒单核细胞白血病的患者。两项研究中，患者被分成两组，分别接受Guadecitabine（SGI-110）和其他替代疗法。结果显示，与对照组相比，Guadecitabine不能改善患者的总体存活率。而两年前，在先前未经治疗且无法进行强化诱导化疗的AML患者中进行的一项Ⅲ期试验ASTRAL-1中，815名未接受过AML治疗的成年患者被随机分配到皮下注射Guadecitabine的治疗组或阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷组成的对照组。试验结果显示该药物没有显著延长总体存活（OS）或改善完全应答率（ORR），Guadecitabine在该试验中没有取得积极结果。
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药通社 
2020-11-13
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