12月18日，CDE公示3个拟突破性疗法认定药物。

BLU-667（普拉替尼，pralsetinib）

普拉替尼是一款口服、高选择性强效RET（rearranged during transfection）单一靶点抑制剂。此次拟纳入突破性疗法适应症为转染重排（RET）突变阳性的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的系统性治疗。

普拉替尼结构式

一项代号为ARROW的关键I/II期研究评估了普拉替尼对RET融合阳性NSCLC、甲状腺癌以及其它携带RET变异的晚期实体瘤患者疗效。在87例既往接受过含铂化疗的患者中，普拉替尼治疗组患者的ORR为57%，CR为5.7%。在27例不适合接受含铂化疗的初治患者中，ORR为70%，完全缓解率为11%。

RET融合阳性癌症和RET突变阳性甲状腺髓样癌的肿瘤细胞分化和增殖高度依赖于RET蛋白的激活，这种依赖性通常也被称为「致癌基因成瘾」，因此RET阳性肿瘤对高选择型的单靶点RET抑制剂非常敏感。RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%，在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中的发生率为10%~20%。RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右。

今年9月，普拉替尼被FDA批准用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。12月1日，普拉替尼获得FDA批准用于需要全身治疗的12岁以上儿童及成人晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌，以及需要全身治疗且放射性碘难治的12岁及以上儿童及成人晚期或转移性RET融合阳性MTC。

普拉替尼是Blueprint 公司开发，基石药业拥有该药单药或联合治疗在大中华地区的独家临床开发与商业化权利。

西奥罗尼

西奥罗尼胶囊是微芯生物自主研发的1类新药，此次拟纳入突破性疗法适应症为单药治疗经过2线系统化疗方案治疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌。

西奥罗尼通过调控酪氨酸激酶（VEGFR1/2/3、PDGFRa/b、c-Kit）介导的肿瘤细胞生长和丝/苏氨酸激酶（Aurora B）介导的细胞周期两大类不同作用机制发挥抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂的作用。同时通过对Aurora B激酶的抑制，具有潜在的降低肿瘤组织基因组不稳定性及抑制肿瘤细胞转移的作用。

西奥罗尼结构式

此外，西奥罗尼的药代特征、靶点选择性、有效性及脱靶效应（off-target effect)明显优于第一代抑制剂舒尼替尼和索拉非尼，可能具有更好的临床安全性和更广的治疗窗口。

I期临床研究（NCT02122809）评估了西奥罗尼在难治性晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的最大耐受剂量和初步抗肿瘤活性。18例受试者接受西奥罗尼10 ~ 65 mg/d剂量递增研究，每28天为一个周期，2例65mg剂量患者出现剂量限制毒性（3级高血压），最常见治疗相关不良事件包括疲劳(61.1%)、蛋白尿(44.4%)、血尿(38.9%)、甲状腺功能减退(38.9%)、高甘油三酯血症(33.3%)和高血压(33.3%)。未观察到完全或部分缓解，12例(66.7%)患者病情稳定(SD)。

根据医药魔方NextPharma数据库可知，西奥罗尼目前拟开发小细胞肺癌、肝细胞癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤等4个适应证，均处于II期临床研究阶段。

DZD9008

DZD9008是江苏迪哲药业研发的靶向EGFR/HER2 20号外显子突变的抑制剂，此次拟纳入突破性疗法适应症为治疗既往至少接受过一次全身化疗的携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC。

EGFR外显子20插入突变大约占到所有EGFR突变非小细胞肺癌患者的9%。EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感，与更常见的EGFR突变（外显子19缺失/L858R替代）患者相比，预后更差。目前，全球尚未批准专门治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的靶向疗法，该类患者的标准疗法为常规的细胞毒药物化疗。