2021年3月27日，百时美施贵宝（BMS）与蓝鸟生物（bluebird bio，Inc）共同宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其靶向BCMA的CAR-T细胞疗法IdecabtageneVicleucel (ide-cel，bb2121；商品名：Abecma）上市，用于4线治疗后（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂以及抗体类药物治疗）的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。

值得一提的是，这是全球首款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。是CAR-T细胞治疗的一个里程碑突破，标志着BCMA CAR-T的商业化赛道已经正式开启。此前，该疗法已获得FDA授予的突破性疗法资格，并获得欧洲药品管理局的PRIME认定。

和之前批准的4款CAR-T细胞疗法不同，此次获批的Abecma选择的靶点是BCMA——前4款CAR-T疗法瞄准的靶点都是CD19。那么什么是BCMA？这款以BCMA为靶点的CAR-T细胞疗法到底效果如何呢？

B细胞成熟抗原（BCMA），也称为TNFRSF17或CD269，是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的一员。BCMA主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达，在其它的正常人体细胞中基本检测不到。它与配体B细胞活化因子（BAFF）和诱导增殖的配体（APRIL）结合后，可激活NF-κB和JNK两个信号通路，是维持骨髓瘤细胞生存、分化和成熟的必需生存信号。

与其他如PD-1/PD-L1、PCSK9等热门靶点相比，BCMA靶向在研疗法由于仅关注多发性骨髓瘤（MM）一种疾病而令人印象深刻。这也是BCMA最大的特点之一，在所有MM细胞中表达，是治疗MM理想的抗原靶点。

此次批准是基于关键性2期临床试验KarMMa的数据，该试验对127例复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行了治疗，这些患者至少接受了三种前期疗法，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。可评估疗效的人群由100例接受Abecma治疗的患者组成。在这些患者中，有88％接受过四种或更多前期疗法，85％的患者对三种疗法产生耐药性。

在接受治疗后可评估疗效的100名患者中，总体的缓解率（ORR）达到了72%，有28%的患者完全缓解，治疗后起效的中位时间是30天，中位持续缓解时间可以长达11个月（95％ CI：10.3–11.4）——而完全缓解的患者，持续缓解的时间超过了1年。在28位获得完全缓解的患者中，65％（95％ CI：42％-81％）的患者缓解持续至少12个月。

安全性方面，Abecma的整体安全性良好。对于CAR-T细胞疗法常见的2种副作用——细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，CRS的3级及以上不良反应的发生率为9%，神经毒性的3级及以上不良反应的发生率为4%。并且，由于医疗经验的进步，包括CRS和神经毒性发生前可以做到早期发现和缓解，因此安全性还是很高的。