今日（3月31日），中国国家药监局（NMPA）药品批准证明文件待领取信息显示，基石药业申报的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂阿伐替尼 (avapritinib，曾用中文名：阿泊替尼)已在中国获批。这意味着继普拉替尼之后，基石药业迎来了第二款获批上市的药物。
公开资料显示，阿伐替尼本次获批适应症为：用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。值得一提的是，这也是首个在中国获批用于PDGFRA外显子18突变胃肠道间质瘤的治疗药物，它将开启中国胃肠道间质瘤患者精准治疗的新纪元。
截图来源：NMPA官网
根据公开信息，胃肠道间质瘤是一种罕见肿瘤，每年中国约有1.4万-2.1万新诊断患者。其中，约90％胃肠道间质瘤患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关，85％以上的胃肠道间质瘤属于KIT基因突变激活，5％为PDGFRA 基因突变。其中PDGFRA 外显子18突变约占1.2%-12.8%，由于这类患者对现有的疗法不敏感，所以疾病进展快、生存期短。阿伐替尼是由Blueprint Medicines开发的一款高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂，基石药业于2018年获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。据介绍，阿伐替尼可通过直接与导致突变KIT和PDGFRA信号传导的活性激酶构象结合，进而起到肿瘤抑制作用。它在KIT和PDGFRA突变的胃肠道间质瘤中显示出了广泛地抑制作用，包括针对现有疗法耐药的激活环突变的抑制作用。阿伐替尼的临床疗效已在全球范围内得到验证和认可。在美国，该药已于2020年1月被FDA批准上市，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤成人患者，成为了首个在美国获批上市的胃肠道间质瘤精准靶向药物。在欧盟，阿伐替尼也已获批用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。2020年6月，阿伐替尼的1期临床试验结果荣登权威期刊《柳叶刀肿瘤学》（The Lancet Oncology）。在中国，基石药业于2020年4月向NMPA提交了阿伐替尼的上市申请，并于随后因“符合附条件批准”被纳入优先审评，针对的适应症为“适用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者”。据介绍，本次获批是基于一项开放标签、多中心的1/2期临床试验，该研究旨在评估阿伐替尼治疗不可切除或转移性晚期胃肠道间质瘤患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。在2020年中国临床肿瘤协会（CSCO）学术年会上，基石药业公布了这项在中国人群开展的1/2期桥接研究结果。截止2020年3月31日的数据显示，阿伐替尼在携带PDGFRA D842V突变的中国胃肠道间质瘤患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性：在300mg每日一次的剂量下，8例携带PDGFRA D842V突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，总体缓解率为62.5%；此外，阿伐替尼也表现出了良好的耐受性。对于这一研究结果，北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授曾表示：“阿泊替尼在PDGFRA外显子18突变的中国晚期胃肠道间质瘤患者中表现出了非常好的抗肿瘤活性，且安全性和耐受性良好。作为临床医生，我很高兴的看到胃肠道间质瘤的治疗进入了精准靶向时代。“
图片来源：123RF
目前，阿伐替尼已被首版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》推荐用于携带PDGFRA D842V突变患者的一线治疗以及三线治疗失败后的患者（均为2A类证据，II类推荐）。2020年9月，阿伐替尼率先落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，以使中国患者尽早使用上这款精准靶向创新药物。本次获批意味着，阿伐替尼将有望很快惠及更多的中国患者。对于胃肠间质瘤的精准治疗，基因检测尤其重要。早前，基石药业已与泛生子基因科技就阿伐替尼在大中华地区的伴随诊断试剂开发及商业化达成合作，双方共同开发了PDGFRA 外显子18 D842V突变检测试剂盒（PCR-荧光探针法），用于检测胃肠间质瘤患者的PDGFRA基因突变。此外，2021年3月，基石药业还与国药控股签署战略合作协议，携手推进包括阿伐替尼在内的两款癌症精准治疗药物在中国获批上市后的商业化进程，以使阿伐替尼早日惠及患者。值得一提的是，除了胃肠道间质瘤，阿伐替尼未来还有望惠及更多患者。全球范围内，阿伐替尼针对晚期和惰性系统性肥大细胞增生症（SM）患者的临床开发正在进行，SM也是一种由KIT D816V突变基因驱动的罕见病。美国FDA已授予阿伐替尼突破性疗法认定，用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM的亚型，伴有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM，以及中度至重度惰性SM。祝贺基石药业在同一个月迎来两款药物获批。 希望这两款精准抗癌药物能尽快来到患者身边，帮助他们改善生活。
产业资讯
即刻药闻 
2021-03-31
3035
微信公众号
热门资讯
热点标签