2021年7月30日/医麦客新闻 eMedClub News/--基因疗法目前可谓是热极一时，为许多难治愈的疾病的治疗方向开发了许多新的可能。但是现有的基因疗法依然面临着许多挑战，从组织特异性到低耐受性，再到缺乏效力无法重新给药，都限制了基因疗法落实到患者市场中的脚步。

Ring Therapeutics此次完成了1.17亿美元的B轮融资，正是希望通过引入一种全新的基因治疗载体平台来正面应对这些挑战。B轮融资来自Flagship、Invus、Altitude Life Science Ventures、Partners Investment、UPMCEnterprises、T. Rowe Price Associates和其他公司。

现有的基因疗法，如使用腺相关病毒(AAV)作为载体的疗法，之所以只能进行一次给药，是因为AAV会激活患者的免疫系统。而Ring已经确定了一个名为指环病毒(anellovirus)的共生病毒(Commensal Virome)家族，它们是一种“种类繁多的病毒”，不会引起疾病，并且已经广泛存在于人群中。

Ring利用共生病毒组创造了Anellovectors这种由单链DNA环组成的工程载体，一旦使用，将作为附加体保留在细胞核中。这些工程化的指环病毒载体能够将DNA转移到新细胞中，同时不会损害健康组织或激活患者的免疫系统。因此，如果有免疫障碍或复发的患者需要再次给药，患者也完全可以进行重复给药，不存在一次性给药的缺陷。

此外，这些有衣壳的病毒一旦进入细胞内仍然以游离单链DNA分子形式存在，不与人现有的DNA整合，风险较低。同时，这类病毒载体可以在人体内的许多不同部位与免疫系统和谐相处，将适用于多种疾病的治疗。

Ring Therapeutics首席执行官TuyenOng医学博士说：“因为这些指环病毒在某种程度上具有免疫隐蔽性，我们已经能够在临床前和其他一些数据中证明，这些载体能够进行重复给药。指环病毒载体的基因疗法可能就此解决基因治疗中的核心问题，即拥有可重复给药的病毒载体。”

Tuyen Ong博士说：“数千年来，指环病毒一直是人体的一部分，组成了大部分的人类共生病毒组。这使得Ring的指环病毒载体可以通过其天然的优势成为一种释放人类生物学潜力的理想工具。我们正在扩大基于核酸的治疗的应用，从而使基因治疗的范围更加广泛，为更多患者提供更多解决方案。”

Ring自2017年创立以来，就在着手研究哪些病毒不会引起疾病，从而确定哪些病毒存在于人类体内和人类之间。该公司已经发现了数千种基于指环病毒的候选载体，并有可能在各种疾病中实现基因疗法和核酸药物。此次1.17亿的B轮融资将帮助Ring扩展其载体平台，继续建立其制造能力，以生产用于临床前测试的载体库，并为一项研究提供资金，使公司尽快进入临床。

目前Ring尚未披露其第一个适应症，可能为中枢神经系统和心血管疾病以及免疫肿瘤学和肿瘤学领域。但鉴于该病毒载体没有其他基因疗法中常见的缺陷，其治疗疾病领域可以说是非常广泛的。

目前基因治疗病毒载体的局限性

目前的基因疗法所使用的的载体以病毒载体为主，包括腺相关病毒(AAV)和慢病毒等，其中AAV载体是最常使用、最稳定的导入平台。虽然AAV载体已经较为成熟，并且已经开发出多种专型，但是也存在较多挑战，例如：

首先作为病毒，其生产的安全问题需要严格的监管;

其次，AAV病毒存在免疫原性问题，可能与宿主的基因组整合，具有插入风险;

再者，该病毒载体的包装上限较低，对于一些较大的治疗基因片段不太友好;

同时，其治疗的持久性也是该疗法未来的挑战;

AAV病毒载体会引起患者体内的免疫系统反应，因此一生中只能接受一次给药，当其具有治疗作用的基因片段复制不足时，将无法通过重复给药增加疗效。

此外，该种药物还可能引起潜在的肝毒性，等等。

非病毒载体也是目前为解决AAV载体局限性而开发的新方向之一，如质粒、外泌体、红细胞等等。虽然在非病毒载体安全性和成本问题上优于病毒载体，但是目前尚无可靠的数据证明其实际疗效。希望在未来，基因治疗载体平台能有更多新的发展。

参考来源：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/ring-therapeutics-rings-a-whopping-117m-series-b-for-gene-therapies

2.https://www.biospace.com/article/ring-hopes-to-bring-first-re-dosable-gene-therapy-to-the-clinic-with-117m-series-b-/