引言

9月8日，信达生物提交的国内首款SIRPα单抗IBI397的临床申请获得了CDE受理。据悉，IBI397是信达生物在2020年与Alector, Inc. 达成合作引进的项目(研发代号AL008)，在国内外均未进入临床阶段。

(图源：CDE官网)

IBI397是一种非竞争性抑制SIRP-α/CD47信号的抗体，它不直接阻断信号通路，而是通过诱导巨噬细胞上的SIRP-α内吞和降解的方法降低SIRP-α/CD47通路信号，以达到解除免疫抑制的效果。同时，IBI397可通过Fc端结合激活性的Fc γ受体来进一步提高肿瘤免疫反应。除IBI397外，信达还有两款靶向CD47/SIRPα信号通路的在研药物。分别是CD47单抗IBI188和PD-L1/CD47双抗IBI322.都已进入了临床试验阶段。

CD47-SIRPα pathway

SIRPα即信号调节蛋白 Signal Regulatory Protein Alpha，主要表达在髓系造血细胞如巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞和粒细胞表面。CD47(白细胞表面抗原，Leukocyte surface antigen)是SIRPα的配体之一，在正常成人组织中分布非常广泛，参与多种调节作用。CD47与SIRPα结合可以阻止未成熟的树突细胞成熟并抑制成熟树突细胞产生细胞因子。正常情况下，CD47-SIRPα通路向免疫系统释放“别吃我”信号，可以起到阻止巨噬细胞吞噬正常细胞的作用，但这一机制被癌细胞利用时，癌细胞可以借此逃过免疫系统的监视。因此阻断SIRPα或CD47可激活巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。使得CD47-SIRPα抗体开发成为治疗肿瘤的一种思路。

(靶向CD47-SIRPα通路在肿瘤中的作用机制  图源：[3])

信达生物

信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤等重大疾病的创新药物。信达在肿瘤领域布局多个高潜力靶点，在自免、新陈代谢和心血管等非肿瘤领域也取得了多项重大进展。目前信达正在全球开发25款高价值的临床药物，商业化品种5款，分别为达伯舒® 、达攸同® 、 苏立信®、达伯华® 和 达伯坦®(台湾市场)。6款处于注册或关键临床阶段，14款处于临床不同阶段，产品涵盖单克隆抗体、双抗、小分子、CAR-T等领域。相关阅读：信达生物的收获年：产品收入翻倍，5款药物上市，研发投入增长29%

(肿瘤管线)

(非肿瘤管线)

参考来源：

[1] CDE官网

[2] 信达生物半年报

[3] Mark P. Chao, Irving L. Weissman, Ravindra Majeti. The CD47-SIRPα Pathway in Cancer Immune Evasion and Potential Therapeutic Implications.Curr Opin Immunol. 2012.

[4] Murata Y, Saito Y, Kotani T, Matozaki T. Blockade of CD47 or SIRPα: a new cancer immunotherapy. Expert Opin Ther Targets. 2020.