9 月 13 日，根据公司公告，康宁杰瑞将于 2021 年欧洲肿瘤内科学会大会(2021 ESMO)呈列发布 KN046(一种抗 PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体)及 KN026(一种 HER2 靶向双特异性抗体)的研究结果。同时，康宁杰瑞还表示，计划在 2022 年上半年提交 KN046 的上市申请。

来源：公司公告

KN046 联合仑伐替尼用于一线治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌的前瞻性 II 期临床试验的初步疗效及安全性结果

此为一项在中国进行的 II 期临床试验，旨在评估 KN046 联合仑伐替尼用于治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌的疗效和安全性。入组患者均为 BCLC B 或 C 期接受仑伐替尼 (12 mg╱天，体重≥60 公斤;或 8 mg╱天，体重< 60 公斤)联合 KN046(5 mg/kg) 治疗，每三周(21 天)为一个治疗周期，直至疾病进展、毒性不耐受或治疗满两年。主要研究终点是安全性及根据 RECIST v1.1 标准评估的 ORR。

截至 2021 年 4 月 8 日，共入组 25 例患者，中位治疗时长为 10 周。

• 疗效。在 21 名可评估患者中，ORR 为 57%(95% CI：34.0% 至 78.2%)，而 DCR 为 95%(95% CI：76.2% 至 99.9%)。根据 RECIST v1.1 及 imRECIST，均获得相同结果。根据 mRECIST，ORR 增加至 76.2%(95% CI：52.8% 至 91.8%)，而 DCR 仍为 95%(95% CI：76.2% 至 99.9%)。

• 安全性。64% 的患者经历过 TEAE，其中 20% 为 3 级或以上级别。60% 的患者经历过与 KN046 相关的 TEAE，其中 8% 为 3 级或以上级别。与 KN046 相关的 3 级或以上级别 TRAE 包括肺炎 (n=1. 4.0%) 和血小板计数降低 (n=1. 4.0%)。

结论：KN046 联合仑伐替尼体现出良好的安全性及初步疗效，包括良好的抗肿瘤活性、更高的 ORR 及有可能进一步延长晚期肝细胞癌患者的生存期。

KN026 联合 KN046 用于治疗 HER2 阳性胃肠肿瘤患者的初步疗效及安全性结果

这是一项在中国进行的临床研究，旨在评估 KN026 联合 KN046 用于治疗 HER2 异常实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效。入组 HER-2 阳性胃肠肿瘤中国患者接受 KN026 联合 KN046 的三种剂量(剂量 1：KN026(20 mg/kg Q2W)，KN046(3 mg/kg Q2W);剂量 2：KN026(20 mg/kg Q2W，第 1 个周期第 8 天增加负荷剂量)，KN046(5 mg/kg Q3W);剂量 3：KN026(30 mg/kg Q3W，第 1 个周期第 8 天增加负荷剂量)，KN046(5 mg/kg Q3W))。根据 RECIST v1.1.每 8 周总评一次。

截至 2021 年 1 月 12 日，共入组 32 例患者，其中 7 名患者未接受过转移性胃癌或胃食管结合部癌治疗，25 名患者曾接受过大量的先前胃肠癌症治疗。KN026 和 KN046 接触的中位治疗持续时间分别为 17 周(范围：4 至 60 周)和 15 周(范围：4 至 58 周)。

• 疗效。在 25 名可疗效评估患者中，一线 mGC/GEJ 队列的 ORR 为 86%(6/7;95% CI：42%-100%，其中包括 1 例未确认部分缓解)，而晚期胃肠癌症队列的 ORR 为 44%(8/18;95% CI：22%-69%)。中位 PFS 为 5.8 个月。6 个月和 12 个月的 OS 率分别为 89.1% 和 71.3%。在晚期 GC/GEJ 队列中，中位 PFS 为 8.4 个月，12 个月 OS 率为 91.7%。

• 安全性 。TRAEs 主要包括贫血 (31.0%)、腹泻 (28.0%)、血胆红素升高 (25.0%)、谷草转氨酶 (AST) 升高 (22.0%)、血小板计数下降 (19.0%)、白血球计数下降 (19.0%)) 和谷丙转氨酶 (ALT) 升高 (16.0%)。3 级及以上级别常见 TRAE 为中性粒细胞计数下降 (3.1%)、血小板计数下降 (3.1%)、免疫介导内分泌病 (3.1%)、脑炎 (3.1%)、输液相关反应 (3.1%) 和肺动脉高血压 (3.1%)。

结论：KN026 联合 KN046 作为免化疗方法，在未接受过治疗和经过大量先前治疗的 HER2 阳性胃肠肿瘤患者中显示了良好的安全性，并显示了潜在的优于现有标准疗法的临床获益。本公司计划开展 HER2 阳性 GC/GEJ 的关键试验。

KN046 联合含铂双药化疗作为治疗伴有耐药性致癌驱动基因突变的晚期 NSCLC 患者的一线疗法

这项研究是一项 II 期、开放、多中心临床研究，旨在评估 KN046 联合含铂双药化疗治疗晚期 NSCLC 患者的疗效、安全性和耐受性。未接受过系统性治疗、伴有耐药性致癌驱动基因突变的 IV 期非小细胞肺癌患者入组并接受 KN046(5 mg/kg Q3W) 联合 4 个周期的标准化疗治疗，直到疾病进展、毒性不耐受、撤销知情同意书或死亡。由研究人员根据 RECIST 1.1 进行总评。

截至 2021 年 1 月 19 日，共入组 12 例 NSCLC 患者，分别为 8 例 EGFR 20 外显子插入突变，1 例 HER2 20 外显子插入突变，2 例 EGFR 扩增，1 例 RET 融合。中位治疗时间 21 周。

• 疗效。ORR 为 50%(6/12;95% CI：21.1 至 78.9)，DCR 达 91.7%(11/12;95% CI：61.5 至 99.8)。中位 PFS 为 8.7 个月(95% CI：4.1.NE)，中位 OS 尚未达到;6 个月 OS 率为 100%。

• 安全性。3 级或以上级别 TEAEs 主要包括中性粒细胞计数下降(33.3%)、谷丙转氨酶增加 (25.0%)、贫血 (16.7%)、白血球计数减少 (16.7%) 和谷草转氨酶增加 (16.7%)。5 例患者发生免疫相关不良事件，均为 1 级或 2 级。

结论：作为伴有耐药性致癌驱动改变的 IV 期非小细胞肺癌患者的一线疗法，KN046 联合铂类化疗具有良好的耐受性，并已显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。