10 月 29 日，百济神州登记启动了 HER2 双抗 Zanidatamab（研发代号：ZW25）的 3 期临床，针对不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃食管腺癌（GEA）。这是首个进入 3 期临床阶段的 HER2 双抗。

这是一项随机、开放全球多中心 3 期临床，旨在比较 Zanidatamab 联合化疗、联合或不联合替雷利珠单抗与曲妥珠单抗联合化疗的疗效。试验的主要研究者为北京肿瘤医院的沈琳教授，主要终点为 BICR 根据 RECIST1.1 评估的 PFS 和 OS，国内计划招募 230 人，全球计划招募 1149 人。

来自：CDE 临床试验登记与公示平台

目前，据 Insight 数据库，全球范围内尚无其他 HER2 双抗进入 3 期临床。不过康宁杰瑞也已经在 10 月 21 日递交了其 HER2 双抗 KN026 二线治疗胃及胃食管结合部腺癌 3 期注册临床的临床试验申请。

引进自 Zymeworks，2 期数据亮眼

ZW25 是 Zymeworks 基于其 Azymetric™ 平台开发的双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的 HER2 表位（亚基 2 和亚基 4），即双互补位结合。此种设计既可双重阻断 HER2 信号、增强结合并去除细胞表面的 HER2 蛋白，同时具有强有力的抗体效应子功能，增进其抗肿瘤活性。目前，该药已获美国 FDA 授予针对胃癌、卵巢癌的孤儿药资格和联合化疗一线治疗 HER2 阳性胃食管腺癌患者的快速通道资格。

百济神州在 2018 年 11 月 27 日以 4000 万美元首付款+至多 3.9 亿美元临床开发及商业化里程碑付款获得了 ZW25 和另一款 ADC ZW49 在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化的独家授权。除了这两款药物之外，百济还与 Zymeworks 达成针对其双抗平台的合作。

在 2021 ESMO 上，Zymeworks 公布了 ZW25 联合化疗药物一线治疗 HER2 阳性胃食管腺癌 2 期临床（ZWI-ZW25-201）的亮眼数据。研究结果显示，在纳入的 36 名患者中，接受联合疗法的患者经确认的总客观缓解率（cORR）达到 75%，疾病控制率（DCR）89%，中位无进展生存期（mPFS）为 12 个月，中位缓解持续时间（mDOR）为 16.4 个月。尤其在 ZW25 + CAPOX/FP 组，ORR 更是达到了 92%/100%。

来自：ESMO 2021

HER2 阳性胃癌约占所有胃癌的 20%，既往 HER2 阳性胃癌标准一线治疗为曲妥珠单抗联合化疗，中位总生存期（OS）为 13.8 个月，无进展生存期（PFS）为 6.7 个月，ORR 为 47%。

ZW25 的 2 期临床数据首次证明了 HER2 双抗在 HER2 阳性晚期胃癌领域的治疗优势，有望为相应患者群体带来更多获益。如今，这款产品终于进入 3 期临床。

康宁杰瑞/石药紧随其后

据 Insight 数据库显示，目前国内的 HER2 双抗共 3 款被推进到临床阶段。康宁杰瑞/石药集团的 HER2 双抗 KN026 进度飞快，也已经提交 3 期临床申请（点此监控）。这款双抗同样结合 HER2 的 D2 亚基和 D4 亚基，除注射剂外，KN026 还获批以液体制剂开展临床试验，有望提供更加便利的给药方式，并为开发皮下注射制剂奠定基础。

在 2021 年 ASCO 年会上，康宁杰瑞发布了 KN026 的胃癌 II 期临床数据。结果显示，在 HER2 高表达患者中，客观缓解率（ORR）为 55.6%，疾病控制率（DCR）为 72.2%，9 个月无进展生存率为 60.4%；既往接受过曲妥珠治疗的患者客观缓解率（ORR）为 44.4%、疾病控制率（DCR）为 66.7%。

今年 8 月，石药集团子公司津曼特生物以 1.5 亿元预付款 +4.5 亿元开发里程碑 +4 亿元销售里程碑获得了康宁杰瑞 KN26 单药及联合 PD-L1/CTLA-4 双抗 KN046 在中国内地治疗乳腺癌及胃癌的独家权益。

除此之外，国内天广实的 MBS301 也已经进入 I 期临床阶段。这是一款 ADCC 增强型抗 HER2 双表位双特异性抗体。