2022年美国癌症研究协会（AACR）年会将于美国中部时间4月8日~13日举行。近日，多家中国生物医药公司宣布将在AACR年会上公布其抗肿瘤新药的研究结果。本文根据各公司发布的新闻稿汇总了部分抗肿瘤新药的研究，仅供读者参阅（排名不分先后）。

亚盛医药：APG-2575等5个在研产品

作用机制：Bcl-2抑制剂、MDM2-p53抑制剂等

本届大会上，亚盛医药共有5个在研产品的六项临床前研究进展入选，包括BCL-2抑制剂、MDM2-p53抑制剂、FAK抑制剂、EED抑制剂、KRAS G12C共价抑制剂等。以下为六项研究的基本介绍。

1）标题：双重靶向MDM2-p53和BCL-2细胞凋亡通路可克服临床前模型中获得性BCL-2基因突变导致的耐药。BCL-2基因突变是临床上BCL-2抑制剂耐药的重要机制，而该研究发现双重靶向MDM2-p53和BCL-2细胞凋亡通路克服了此耐药性，从而为临床试验提供了很好的研究依据，为克服BCL-2抑制剂临床耐药提供了可行的策略。

2）标题：Alrizomadlin（APG-115）对于MDM2-p53相互作用的抑制可诱导gasdermin E（GSDME）阳性癌细胞的焦亡性细胞死亡。该研究结果发现MDM2-p53抑制剂APG-115除诱导细胞凋亡外的一种新作用机理。在表达GSDME的肿瘤细胞中，APG-115可诱导细胞焦亡，释放炎性细胞因子。

3）标题：MDM2抑制剂alrizomadlin（APG-115）可稳定多发性骨髓瘤中的p53并与蛋白酶体抑制剂具有协同作用。该研究结果表明，APG-115和蛋白酶体抑制剂联用对TP53野生型的多发性骨髓瘤具有协同抗肿瘤作用。

4）标题：FAK抑制剂APG-2449与CDK4/6抑制剂palbociclib通过诱导自噬达到对间皮瘤生长的协同抑制。该研究结果表明，在间皮瘤相关的模型中，APG-2449可通过诱发肿瘤细胞的自噬的发生，从而达到抑制肿瘤生长的作用，展现抗肿瘤活性，也为相关临床实验的设计提供理论参考。

5）标题：抗肿瘤药物EED抑制剂APG-5918/EEDi-5273的临床前研究。该研究结果表明，APG-5918作为一个强效的EED抑制剂，可特异性地抑制肿瘤细胞中的H3K27me3水平，并在EZH2突变或SMARCB1缺失的细胞和小鼠肿瘤模型中显示出高效的抗肿瘤活性。

6）标题：KRAS G12C共价抑制剂APG-1842用于治疗实体瘤的临床前开发。该研究结果表明，APG-1842作为一个全新的KRAS G12C选择性共价抑制剂，特异性地靶向处于非活性状态（GDP结合）的KRAS G12C蛋白从而阻断KRAS信号传导通路，并在KRAS G12C突变的细胞和小鼠肿瘤模型中显示出高效的抗肿瘤活性。

亘喜生物：GC502

作用机制：CD19/CD7双靶向CAR-T产品

在本届大会上，亘喜生物将以海报报告形式公布在研产品GC502的首次人体临床试验数据。报告主题为：基于TruUCAR平台开发的同种异体CAR-T细胞候选产品GC502治疗复发/难治性B-ALL（急性B淋巴细胞白血病）患者的安全性及有效性临床研究的早期结果。GC502是一款CD19/CD7双靶向、即用型同种异体CAR-T细胞单药疗法，正在针对包括B-ALL在内的多项B细胞恶性血液肿瘤适应症进行早期临床开发。

据介绍，GC502使用来自无需人类白细胞抗原（HLA）匹配的健康供者的T细胞进行制备。在该产品的设计中，亘喜生物还将一个增强型分子嵌入到TruUCAR的基础结构中，以提升TruUCAR T细胞的扩增能力。得益于创新的双靶向CAR设计，细胞药物上的CD19 CAR会特异性靶向恶性肿瘤细胞，同时CD7 CAR则用于抑制宿主抗移植物排斥反应（HvG）。在临床前研究模型中，GC502展现出较好的抗肿瘤活性，以及对HvG的抑制效果。

德琪医药：ATG-037、ATG-018等

作用机制：CD73小分子抑制剂、ATR抑制剂等

德琪医药本次有5篇摘要入选AACR年会，这些研究将介绍该公司早期临床和临床前管线的进展。以下为这5篇摘要的基本介绍。

1）标题：强效CD73小分子抑制剂ATG-037较抗CD73抗体药物可更加有效的逆转在高AMP的微环境中的免疫抑制。这项研究显示，CD73小分子抑制剂较阻断型抗体具有潜在的治疗优势。德琪医药正在进行一项ATG-037单药及联合抗PD-1抗体在晚期/转移性实体瘤患者中的1期临床试验。

2）标题：新型ATR抑制剂ATG-018在临床前肿瘤模型中的疗效。该研究显示，ATG-018在多个具有同源重组缺乏的实体瘤/血液肿瘤体内和体外试验中显示了单药疗效。此外，研究还发现了多个与ATG-018敏感性相关的基因变异，这些变异具有成为预测性生物标志物的潜力。这些数据显示，对于存在同源重组缺乏/基因突变的患者，ATG-018可能是一款具有治疗潜力的药物。

3）标题：靶向作用于Claudin 18.2的抗体偶联药物ATG-022在胃癌患者的异种移植模型中显示了优异的体内疗效。该研究显示，ATG-022具有为不同CLDN18.2表达水平的胃癌患者带来临床获益的潜力。目前，德琪医药正在推进ATG-022的临床前研究。

4）标题：KRAS （G12C）抑制剂联合SHP2、ERK1/2、mTORC1/2或XPO1抑制剂在携带Kras (G12C)变异的肿瘤中的协同效应。该项临床前研究旨在寻找可克服KRAS G12C抑制剂治疗中常见的无进展生存期较短这一临床困境的联合疗法。研究显示，不仅ATG-012单药可以使肿瘤生长受到明显抑制，ATG-012与其它四种药物组成的双药组合在研究中也全程持续显示了明显的体内协同作用。

5）标题：MUC5B突变可以作为肺癌治疗中预测mTORC1/2抑制剂ATG-008疗效的生物标志物。该研究旨在发现mTORC1/2抑制剂ATG-008（onatasertib）用于肺癌治疗中的预测性生物标志物。研究显示，在肺癌小鼠模型中，MUC5B突变与ATG-008更为强效的抗肿瘤活性相关，这些数据为ATG-008的临床试验提供了支持。目前，德琪医药正在多项1期和2期临床试验中对ATG-008进行评估。

康宁杰瑞：KN026联合KN046

作用机制：HER2双抗、PD-L1/CTLA-4双抗

在本届大会上，康宁杰瑞将以电子壁报形式公布在研产品KN026与KN046联合疗法2期临床研究数据。这是一项开放、2期、多中心研究，旨在评估联合疗法治疗HER2阳性实体瘤的有效性和安全性，主要终点为研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。

KN026是康宁杰瑞开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断。目前，该药正在中国、美国开展多项1/2期临床试验。KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg，该药目前有4个注册临床试验正在进行中。

天演药业：ADG138、ADG206等

作用机制：HER2×CD3强力抗体、抗CD137激动型抗体等

在本届大会上，天演药业将以海报展示的方式展示三款候选药物的临床前数据，这三款候选药物均处于临床试验申报阶段。天演药业还将展示公司量身定制的双特异性CD28 T细胞接合器（CD28-TCE）的最新成果。本次入选的四篇摘要标题分别为：

1）ADG138，新型HER2×CD3 POWERbody强力抗体，结合双特异性TCE与精确掩蔽技术，以控制HER2表达实体瘤中单药和联合疗法的细胞因子释放综合征和脱靶毒性；2）ADG206，量身定制抗CD137激动型POWERbody强力抗体，通过强力交联及肿瘤部位选择性激活提高抗CD137单药和联合癌症免疫治疗的疗效和安全性；3）肿瘤靶向的双特异性CD28 POWERbody强力抗体平台（CD28 T细胞接合器），安全高协同性的T细胞介导的免疫治疗；4）ADG153-G1安全抗体，高度差异化抗CD47 IgG1亚型的遮蔽抗体，显示更强的ADCC/ADCP活性及体内抗肿瘤活性，并显著降低的红细胞毒性与CD47抗原沉默。

齐鲁制药：QL1706等

作用机制：抗PD-1/CTLA-4组合抗体等

本届大会上，齐鲁制药投稿的8篇研究摘要全部被录用，涉及在研产品有抗PD-1/CTLA-4组合抗体QL1706、ALK/ROS1抑制剂伊鲁阿克、EGFR抑制剂 QLH11811、pan-RAF抑制剂QLH11906等。其中在研新药QL1706的1期临床研究摘要将以壁报的形式交流展示。这项1a/b期临床研究（QL1706-101/102）由中山大学肿瘤防治中心张力教授担任主要研究者，涵盖肺癌、鼻咽癌、妇科肿瘤、消化道肿瘤等多个瘤种。

据齐鲁制药新闻稿介绍，QL1706是基于组合抗体技术平台（MabPair）研发的抗PD-1/CTLA-4组合抗体。该平台可以实现一个细胞系表达两种抗体，且两个抗体间的比例稳定，一个产品可以同时覆盖两个靶点，阻断不同信号传导的通路，达到治疗效果叠加的效应。QL1706采用创新技术对CTLA-4抗体的重链进行改造，降低了CTLA-4抗体的毒副作用，同时保持高表达、易纯化、高活性、高稳定性的特点。

天境生物：依布妥组单抗、TJ-C64B

作用机制：靶向B7-H3的单抗、Claudin 6/4-1BB双抗

根据天境生物新闻稿，该公司将于以壁报形式公布依布妥组单抗（又称TJ271）的转化医学研究数据和TJ-C64B的临床前研究数据。依布妥组单抗是一款靶向B7-H3、具有Fc优化功能的单克隆抗体。本次公布的研究数据显示，依布妥组单抗在体外对表达B7-H3的ES-2（人卵巢透明细胞癌细胞）展现出优异的肿瘤杀伤活性，与依布妥组单抗上调T细胞和NK细胞中的4-1BB表达一致，通过urelumab（4-1BB激动剂）激活4-1BB进一步增强了依布妥组单抗介导的肿瘤杀伤活性。研究认为，这些转化医学研究发现为依布妥组单抗通过阻断B7-H3，与其它免疫疗法联合治疗以提高对多种癌症类型的疗效提供了理论依据。

TJ-C64B是一款靶向肿瘤抗原密蛋白Claudin 6和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体。本次公布的临床前研究数据表明，TJ-C64B具有独特的4-1BB结合表位，其仅在与Claudin 6结合的情况下才会刺激4-1BB信号并产生抗肿瘤活性，这一独特的抗原依赖特性能够避免肝毒性及其他系统毒性。研究认为，这些临床前研究数据证实了TJ-C64B独特的作用机理，并为其后续临床开发提供了坚实的基础。

先声药业：SLD2435、SCR-6277等

作用机制：TIGIT x PVRIG双抗、PRMT5抑制剂等

根据先声药业新闻稿，该公司本次有六项研究入选AACR年会，涉及小分子靶向药物、双特异性抗体、多功能T细胞衔接剂（多抗）等6种自主研发的临床前创新药。其中，PRMT5抑制剂等两项研究入选大会口头报告。以下为入选的药物及相关研究的基本介绍。

1）SLD2435：TIGIT x PVRIG双抗

SLD2435是一款双特异性抗体，它可同时结合免疫细胞表面的TIGIT和PVRIG分子，协同增强NK细胞和T细胞功能。体外药效学研究显示，SLD2435能有效促进NK细胞对人结直肠癌细胞的杀伤，同时还能显著增强抗原特异性CD8+ T细胞的IFN-γ因子的释放，效果优于PVRIG单抗和TIGIT单抗联用，且与抗PD-L1抗体显示出了显著的联用效果。此外，临床前研究还表明，该候选药在HuPBMC A375人源化肿瘤模型中有良好的抗肿瘤效应。

2）SCR-6277：PRMT5抑制剂

MTAP缺失是肿瘤的常见突变，而PRMT5是此类肿瘤的“合成致死”靶点。SCR-6277具有PRMT5高抑制活性和高选择性。临床前研究显示，SCR-6277有潜力在抑制肿瘤的同时，大幅降低血浆暴露量及靶点相关的血液毒性副反应。此外，该候选药动物耐受性良好，治疗窗大，未观察到明显的血液毒性。先声药业已提交SCR-6277的1期临床试验申请。

3）SMTE-001：靶向MSLN的CD3多特异性抗体

间皮素（MSLN）是一些血液瘤和多种实体瘤的潜在治疗靶点。SMTE-001是一款靶向MSLN的新型CD3多特异性抗体分子，能够同时靶向MSLN远膜端和近膜端，有利于免疫突触的形成和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。根据新闻稿，SMTE-001整个分子量比常规抗体小，更易于实体瘤浸润。体外药效学研究数据表明，可溶性MSLN和CA125不会干扰SMTE-001的杀伤活性。食蟹猴的药代动力学的研究数据表明，SMTE-001在临床上的给药频率预计为每周给药一次。

4）SCR-7952：高选择性MAT2A抑制剂

代谢酶蛋氨酸腺苷基转移酶2α（MAT2A）是MTAP缺失的肿瘤的另一个合成致死靶标。SCR-7952是一款具有高选择性的MAT2A抑制剂，在多种实体瘤细胞中展现出良好的增殖抑制活性，同时在体内模型中也显示出了良好的肿瘤抑制率。此外，得益于选择性的提升，在临床前多物种安全性实验中，SCR-7952耐受良好，即使在高剂量条件下也未观察到动物体内胆红素水平升高。

5）SCR-6992：新一代RAD51抑制剂

RAD51是一种通过同源重组来修复DNA双链断裂的酶，下调RAD51可降低肿瘤细胞的DNA损伤修复能力，从而提高肿瘤治疗的疗效。SCR-6992是一款新一代RAD51抑制剂，在体外对人淋巴瘤Daudi细胞具有显着的特异性抗增殖能力。该候选药与化疗药物或DDR靶向药物联合应用时，在淋巴瘤和实体瘤细胞系中产生协同抗癌反应。动物实验研究显示，SCR-6992可显著抑制恶性淋巴瘤肿瘤Daudi的肿瘤生长，并在动物模型中显示良好的药代动力学特征。在14天剂量耐受研究中，SCR-6992没有明显的血液学或胃肠道毒性。

6）SCR-8079：CDK2/4/6抑制剂

SCR-8079是一款针对CDK2/4/6的高活性抑制剂，不仅对CDK4/6耐药的细胞株显示出高抑制活性，而且对多种乳腺癌肿瘤细胞株，包括HR阳性和三阴性乳腺癌细胞系也体现了较高的抑制活性。体内药效研究显示，在同等剂量下，SCR-8079无论在OVCAR3还是CDK4/6敏感的MCF7异种移植瘤小鼠模型中，较其他在研CDK2/4/6抑制剂有更佳或相当的肿瘤生长抑制作用。

AACR年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会之一，每年都会汇集肿瘤领域的最新研究成果。我们也将持续跟踪本届AACR会议，为大家分享更多癌症研究领域的前沿动态，也期待听到来自更多生物医药公司的最新研究进展。

参考资料：

[1]亚盛医药宣布将在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布六项最新临床前进展. Retrieved Mar 9，2022. From https://www.prnasia.com/story/353882-1.shtml

[2]亘喜生物携GC502最新临床数据，即将亮相AACR 2022年会 .Retrieved Mar 9，2022.From https://www.prnasia.com/story/353866-1.shtml

[3]康宁杰瑞将于AACR 2022年会上公布KN026联合KN046治疗HER2阳性实体瘤的临床研究数据.Retrieved Mar 9，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/LX9mYASsa_-ZUD4YNkBKqg [4]齐鲁制药PD-1/CTLA4组合抗体药物研究成果被美国癌症研究协会年会录用为大会报告. Retrieved Feb 22，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/Zozmqs_LTN2vcpZtbMXtjA[5]天演药业将在美国癌症协会 (AACR) 年会上公布四款海报，展示公司变革性临床前产品管线强有力数据.Retrieved Mar 9，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/mCew8odmDtlR1Kwp-jHfpQ

[6]先声药业6项研究亮相全球顶级肿瘤科学年会AACR .Retrieved Mar 9，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/_dPzZahdQENjeRdrGusJ1Q

[7]天境生物将于2022美国癌症研究协会（AACR）年会公布多款在研新药的最新研究成果.Retrieved Mar 9，2022. From https://www.prnasia.com/story/353990-1.shtml

[8]德琪医药将在2022年美国癌症研究协会年会上展示五篇摘要壁报.Retrieved Mar 9，2022. From https://www.prnasia.com/story/353977-1.shtml