引言

Inspirna，一家专注于癌症领域的临床阶段的生物技术公司，近日获得了5000万美元的D轮融资，以推动其针对RAS突变晚期结直肠癌中的小分子药物。

关于RGX-202

名为RGX-202的小分子药物是Inspirna目前的主要候选品，这款药物不是直接与突变的KRAS蛋白结合，而是通过阻断SLC6a8发挥作用，这个想法基于KRAS突变肿瘤对SLC6a8抑制敏感。

肌酸转运蛋白Slc6a8在细胞的肌酸转运中发挥重要功能，使细胞能够通过输入磷酸肌酸（p-肌酸）来产生ATP以及其他核苷酸。而结肠直肠癌细胞在缺氧条件下上调SLC6a8途径来实现细胞存活，驱动了癌症的进展。KRAS突变肿瘤依赖于激活的RAS下游信号，这些途径被认为直接受到SLC6a8抑制的影响，使其对RGX-202治疗高度敏感。

RGX-202是SLC6a8的竞争性抑制剂，在肿瘤缺氧的情况下，RGX-202介导的磷酸肌酸消耗会损害ATP和结直肠癌细胞存活所需的其他核苷酸的合成，从而有效地诱导细胞凋亡（癌细胞死亡）。另外，由于健康（非肿瘤）组织在正常条件下不会缺氧，因此RGX-202对SLC6A8的抑制在很大程度上不影响健康组织，从而提供了广泛的治疗窗口。

在今年5月的 ASCO会议上，Inspina 公布了RGX-202用于KRAS突变晚期结直肠癌二线患者的数据，显示RGX-202刺激了50%的总体反应率和11.8个月的中位无进展生存期，这优于标准护理FOLFIRI/BEV的预期值（~15% ORR，~5-6 个月 mPFS）。

关于RGX-104

Inspirna的第二个候选药物RGX-104正在进行治疗肺癌和子宫内膜癌的测试。但该药物临床进展缓慢，自2018年到现在依然处于Ib/II 期试验阶段。

RGX-104和RGX-202一样通过Inspirna的RNA-DRIVEr™ 平台开发，RGX-104 是 LXR/APOE 的激活剂，有望阻止新血管和肿瘤髓源性抑制细胞的形成，增强对肿瘤的免疫反应。

原文链接：https://www.finsmes.com/2022/07/inspirna-raises-50m-in-series-d-financing.html