欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会是全球最大的肿瘤学盛会之一，每年都汇集了全球生物医药领域的重要研究成果。2022ESMO年会将于9月9日至13日在法国巴黎以线上结合线下的形式举行。包括信达生物、和黄医药、康宁杰瑞等在内的国内药企纷纷亮相盛会，GBI结合各企业发布的公告，持续追踪值得关注的研究成果供大家参考。

2022 ESMO

和黄医药

呋喹替尼III期FRESCO-2研究公布积极结果

FRESCO-2研究

FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球多中心临床试验，旨在评估呋喹替尼加最佳支持治疗对比安慰剂加最佳支持治疗用于治疗晚期难治性转移性结直肠癌的疗效及安全性。该研究共纳入691名患者。结果表明，与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点总生存期（OS：7.4个月 vs 4.8个月）和关键次要终点无进展生存期（PFS：3.7个月 vs 1.8个月）均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长，疾病控制率（DCR：55.5% vs 16.1%）也有显著改善。

安全性方面，FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与既往呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。接受呋喹替尼治疗的患者中有62.7%发生3级或以上不良事件，而接受安慰剂治疗的患者中则有 50.4%发生3级或以上不良事件。发生率超过5%的3级或以上不良事件为高血压、乏力和手足症候群。

呋喹替尼是一种高选择性血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3的强效口服小分子抑制剂，由和黄医药与礼来合作开发。礼来拥有在中国商业化呋喹替尼的独家权利，并与和黄医药合作在中国推广该药物；而和黄医药保留其在中国以外市场的所有权利。

2018年9月，呋喹替尼获国家药监局批准用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者，商品名：爱优特。这是和黄医药首个获批上市的新药，也是首个在中国发现、研发并获批治疗结直肠癌的抗肿瘤新药。2020年1月，呋喹替尼医保支付开始生效。

2022 ESMO

信达生物

达伯舒联合达攸同的III期ORIENT-31研究实现PFS改善

ORIENT-31研究

ORIENT-31研究是一项比较达伯舒联合或不联合达攸同以及化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究。ESMO 2022上，ORIENT-31研究发布的第二次期中分析结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，达伯舒+达攸同联合化疗组（试验组A）、达伯舒联合化疗组（试验组B）和化疗组（对照组C）的mPFS分别为7.2个月、5.5个月和4.3个月。对比对照组C，试验组A的PFS获益与第一次期中分析一致；试验组B获得显著且具有临床意义的中位PFS延长，达到预设的优效性标准，在关键次要疗效终点客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）上也均有提高。

ORIENT-31研究是全球首个证实PD-1免疫检查点抑制剂±贝伐珠单抗联合化疗相比当前标准治疗能够显著延长EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞NSCLC人群PFS的前瞻性、双盲III期研究。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

达伯舒是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的创新PD-1抑制剂药物，2018年12月24日在中国获批，目前有超过20多项临床研究正在进行，已获批6个适应证。2019年，达伯舒成功通过谈判进入国家医保目录。

2022 ESMO

康宁杰瑞

KN046和KN026最新临床数据

KN026+KN046治疗HER2+GC/GEJC

该试验为开放性及多中心的II期临床试验，入组31名既往未接受系统性治疗的HER2阳性局部晚期不可切除或转移性GC/GEJ患者，给予30mg/kg Q3W的KN026（第一个周期的第1天和第8天负荷剂量）联合5mg/kg Q3W的KN046，直至出现疾病进展或毒性不耐受。27名可评估患者中，ORR为77.8%，DCR为92.6%。大多数治疗相关不良反应（TRAE）为1~2级，仅5例患者经历3级及以上TRAE。

KN046+铂类一线治疗NSCLC两年随访

该项开放性及多中心II期临床试验中位随访时间为23.1个月。所有入组患者中，51名患者被分配到队列1：非鳞状NSCLC患者接受KN046 （5mg/kg Q3W）联合化疗（500mg/m2 Q3W的培美曲塞和AUC=5 Q3W的卡铂）；36名患者被分配到队列2：鳞状NSCLC患者接受KN046 （5mg/kg Q3W）联合化疗（175mg/m2 Q3W的紫杉醇和AUC=5 Q3W的卡铂）。确认的ORR为46%，中位PFS及中位OS分别为5.8个月和26.6个月。

KN046用于一线含铂双药化疗治疗失败的转移性NSCLC

该临床试验入组64名一线含铂双药化疗治疗失败且未接受PD-（L）1免疫检查点抑制剂治疗的转移性NSCLC患者，中位随访时间为21.6个月。64名患者ORR为14.1%，中位PFS为3.7个月，中位OS为18.4个月。27名患者（42.2%）经历过3级或以上TRAE。最常见的3级或以上TRAE包括输液反应（10.9%，7名患者）、肝功能障碍（4.7%，3名患者）及肺炎（3.1%，2名患者）。

KN046治疗既往EGFR-TKIs治疗失败的转移性NSCLC

该单臂II期临床试验入组26例既往EGFR-TKIs治疗失败且未接受含铂化疗治疗的EGFR敏感性突变患者，给予KN046（5mg/kg Q3W）联合化疗（500mg/m2 Q3W的培美曲塞及AUC=5 Q3W的卡铂），直至出现疾病进展、毒性不耐受及其他停药标准。26名患者ORR为26.9%，DCR为80.8%。中位PFS为5.52个月，中位OS为12.68个月。

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。KN046已在澳大利亚和中国开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等10余种肿瘤、近20项不同阶段的临床试验，显示出良好的安全性和有效性。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，已批准KN046在美国直接进入II期临床。

KN026是康宁杰瑞自主研发的靶向HER2双特异性抗体药物，已获得国家药监局伞式IND批准及FDA的IND批准，正在中美同步开展多项I/II期临床研究，在晚期HER2+乳腺癌及胃癌或胃食管结合部癌中表现出良好的初步疗效。2021年8月23日，津曼特生物获得KN026作为单药及联合KN046在中国内地治疗乳腺癌及胃癌适应证的独家开发及商业化许可权，并成为KN026在中国内地的上市许可持有人。