2017年，默沙东PD-1抑制剂pembrolizumab获批用于治疗微卫星不稳定性肿瘤；2018年，礼来公司TRK抑制剂larotrectinib获批用于治疗NTRK融合肿瘤。这些具有里程碑意义的事件证明了组织不确定(Tissue-agnostic)类癌症药物的潜力。近日，FDA发布了组织不确定类癌症药物指导草案，这将帮助覆盖多种癌症类型分子突变的药物获批。

FDA发布的13页文件详细说明了组织不确定类癌症药物开发与传统药物开发的不同之处。药物开发人员需要将在某些癌症中观察到的治疗结果推广到具有相同分子突变的其他肿瘤中，即便是在开发计划中没有包括患有其他癌症的受试者。FDA认为，这种推广可以通过“强有力的科学性和临床环境”来证明。

组织不确定类癌症药物开发过程中的关键要素包括靶标的生物学、药物在不同肿瘤类型的作用机制、受试者人群、临床药理学、安全性和疗效特性。指导草案建议，有些情况下组织不确定类癌症药物可能更容易获批。例如，当某种分子突变非常罕见、在多种肿瘤中表达，不确定类癌症药物的开发策略可能更为可行。FDA同时认为，某一突变在特定或常见的肿瘤中发生，申办方需要首先评估在这种肿瘤环境中开发药物更为有效（而不是在不确定类癌症环境中）。

9月，FDA最新批准的组织不确定类癌症药物是礼来的RET抑制剂selpercatinib，可用于治疗RET基因融合的实体瘤。该药物最早在2020年获批，用于治疗RET异常的肺癌和甲状腺癌。今年早些时候，FDA还批准了诺华的BRAF和MEK抑制剂联用，用于治疗BRAF V600E突变的转移性实体瘤。

英文原文链接：https://www.nature.com/articles/d41573-022-00187-y