今日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布其已批准Provention Bio公司开发的药物Teplizumab (teplizumab-mzwv)注射剂上市，用于延缓目前处于3期的1型糖尿病成人患者以及8岁及以上处于2期的1型糖尿病患者发病。

对此，FDA药物评估和研究中心糖尿病、脂质紊乱和肥胖部主任John Sharretts医学博士表示:“今天批准的一种同类疗法为某些高危患者增加了一个重要的新治疗选择。这种药物有可能延缓1型糖尿病的临床诊断，可以让患者在几个月到几年的时间里摆脱疾病带来的负担。”

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，发病机制为免疫系统攻击并破坏产生胰岛素的细胞，从而导致胰岛素缺乏，血糖调节受损。由于1型糖尿病患者的血糖水平升高，需要注射胰岛素(或佩戴胰岛素泵)才能存活，并且必须每天定期检查血糖水平。尽管1型糖尿病可能在任何年龄发病，但通常在儿童和年轻人中发病率较高，如果一个人的父母、兄弟或姐妹中有1型糖尿病患者，那么他患1型糖尿病的风险会更高，尽管大多数1型糖尿病患者并没有家族史。

Teplizumab是一款靶向T细胞表面CD3抗原的单抗，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏，可延缓疾病的进展。此外，Teplizumab可使攻击胰岛β细胞的免疫细胞失活，同时增加调节免疫反应的细胞比例。Teplizumab需每天静脉输注一次，每次30分钟，连续14天。

此次获批上市，是基于一项随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照试验，该研究共纳入了76名处于2期的1型糖尿病患者，评估了Teplizumab的安全性和有效性。在试验中，患者随机接受Teplizumab或安慰剂每日一次静脉输注，持续14天。疗效的主要衡量指标是从随机分组到诊断为3期1型糖尿病的时间。

试验结果显示，在51个月的中位随访期间，接受Teplizumab治疗的44名患者中有45%后来被诊断为3期1型糖尿病，而接受安慰剂治疗的32名患者中有72%被诊断为3期1型糖尿病。从随机分组到诊断为3期1型糖尿病的中间时间，Teplizumab组为50个月，安慰剂组为25个月。这表明Teplizumab在延缓疾病进展至3期1型糖尿病的发展中有统计学上的显著延迟。

另外，Teplizumab治疗逆转了患者C肽水平的下降，提示其改善了胰岛β细胞的功能，包括分泌胰岛素的能力。安全性上，Teplizumab最常见的副作用包括某些白细胞水平下降、皮疹和头痛，安全性和耐受性良好。

Teplizumab的研发和上市之路一波三折。研发之路上，从最初由MacroGenics开发，到礼来4100万美元引进后放弃，再到Provention Bio公司引进，Teplizumab最终于2019年取得重大进展，并被获得FDA授予得突破性疗法认定。上市方面，Teplizumab于2020年滚动提交上市许可，于2021年获得优先审评资格，后由于药代动力学可比性问题遭到FDA拒绝；2022年初，Provention Bio公司再次提交申请，半年后出于对重大修正的审查，FDA对该药物的审评需延期3个月。时至今日，Teplizumab终于守得云开，获批上市。

研发和上市之路虽漫长，但能为患者带来更好的疗效也是值得等待的。

来源：FDA官网

1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes