根据《中国罕见病综合报告（2021）》，2019年我国共新增批准上市6个罕见病药物，按时间先后顺序依次是诺西那生钠、依洛硫酸酯酶α、芬戈莫德、依达拉奉、波生坦分散片和阿加糖酶β。截至目前，距离最晚上市的阿加糖酶β也即将过去3年，这6个罕见病药物市场表现如何？又可以为罕见病药物研发上市和政策制定提供哪些参考？

诺西那生钠

提起诺西那生钠，可能有些人比较陌生，但如果说“天价救命药”、“灵魂砍价”，相信大部分人都印象深刻。诺西那生钠是2021年“灵魂砍价”的主角，也是全球首个用于治疗脊髓型肌萎缩症（SMA）的精准靶向治疗药物，可改善患者运动功能、提高生存率、改变SMA的疾病进程。

诺西那生钠2019年首次进入国内市场时，价格为69.97万元一支，后来降至55万元，但对需要终生用药的SMA患者仍是无法承受的负担。2021年11月，经过医保目录谈判，诺西那生钠成功纳入医保，价格也从55万元一支降至3.3万元一支，让很多SMA患者重燃新生希望。

《2021版医保药品目录》自2022年1月1日开始执行，PDB全国样本医院市场数据显示，仅2022年上半年，诺西那生钠销量达3047支，较去年全年实现超20倍的跃升。参考诺西那生钠治疗剂量，3047支意味着接近800名罕见病患者由此获益。因此，降价进入医保目录有效促进诺西那生钠放量，提高了SMA患者用药可及性。

图1：诺西那生钠样本医院历年销量

依洛硫酸酯酶α

依洛硫酸酯酶α是目前唯一获批用于干预黏多糖贮积症ⅣA型（MPSⅣA）疾病进展的酶替代疗法。MPSIVA是一种累及多器官、严重影响生活质量的罕见病。MPSⅣA患者表现出的症状可能极为不同，最常见特征为进展性骨骼发育不良、频繁手术以及活动能力、呼吸功能受限和早期死亡。

依洛硫酸酯酶α是一种人重组酶注射液，患者需每周接受注射，治疗费用高昂，成人年治疗费用高达234万。作为高值罕见病药物，依洛硫酸酯酶α曾出现在去年的医保谈判预选名单中，但最终谈判失败，今年未参与医保谈判，因此目前依洛硫酸酯酶α仍未纳入国家医保目录。根据PDB全国样本医院市场数据，依洛硫酸酯酶α仅2022年产生销售数据，截至2022年上半年共销售13支。

芬戈莫德

芬戈莫德是全球首个治疗多发性硬化症的口服药物，2018年全球销售额已达33.41亿美元，2019年7月获中国药监局批准上市。

多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病，主要分为三种主要临床病程：原发进展型多发性硬化（PPMS）、复发缓解型多发性硬化（RRMS）、继发进展型多发性硬化（SPMS）。

其中85%多发性硬化属于RRMS。如果未能得到有效的治疗，约50-60%的RRMS患者会进展为SPMS，最快5年。相较RRMS，SPMS患者面临更严重的功能损害，患者可能出现行走困难、认知损害、视力和手臂功能受损、抑郁、疼痛、疲劳和尿失禁等症状，严重影响日常工作和生活。

幸运的是，相较其他罕见病，MS的治疗药物较为丰富，且大部分已纳入国家医保目录。目前国内有诺华（芬戈莫德、西尼莫德）、赛诺菲（特立氟胺）、拜耳（重组人干扰素β-1b）和渤健（富马酸二甲酯、氨吡啶）六种药物可供选择。2020年，芬戈莫德和西尼莫德一起纳入国家医保。

根据PDB全国样本医院市场数据，纳入医保目录后芬戈莫德销量快速增长，2021年达14504粒，同比涨幅超20倍。不过2022年上半年，芬戈莫德销量回落至1826粒，与2021年差距较大。

图2：芬戈莫德样本医院历年销量

与之对应，同期纳入医保的西尼莫德2021年销量达47403粒，并且2022年上半年销量已与2021年全年基本持平，在单价相差无几的情况下，西尼莫德凭借更好的疗效和未满足的临床需求取得压倒性优势。西尼莫德是新一代、选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，也是全球首个、唯一用于治疗SPMS的口服疾病修正治疗药物，为MS患者提供了更合适的治疗方案。

依达拉奉

依达拉奉曾被纳入第二批临床急需境外用药，2019年8月日本三菱制药公司的原研产品在中国获批上市。

依达拉奉是一款神经保护剂，它能强效清理自由基，使神经免于氧化应激和神经元凋亡，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS），俗称“渐冻人症”。该病由于运动神经细胞进行性退化，导致四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩，直至呼吸衰竭死亡。

严格来讲，依达拉奉在国内的上市时间远早于2019年。自2002年5月中国陆续批准依达拉奉进行临床研究以来，已有15家企业的产品获批上市，包括齐鲁制药、先声药业、扬子江等。原研产品获准国内上市，将为ALS患者带来新的治疗选择。

根据PDB全国样本医院市场数据，自2012年以来，依达拉奉销量呈稳中有升趋势，近两年反而有所下降，先声药业常年占据40%以上的销量份额，并未查询到三菱制药的销售数据。

波生坦分散片

波生坦片剂已于2006年在国内上市，此次获批波生坦分散片用于儿童适应症，也是国内首个获批的儿童肺动脉高压（PHA）患者用药。

肺动脉高压是一种慢性、危及生命的疾病，肺动脉压力会显著升高，继而导致右心衰竭和运动耐量下降，严重者会导致患者死亡。波生坦分散片为双重内皮素受体拮抗剂，是一种抗高血压药，通过与内皮素竞争性地结合ETA和ETB受体而起作用。

根据PDB全国样本医院市场数据，波生坦分散片获批以来快速放量，销量呈稳中有升趋势，2022年上半年销量已达66492片，预计全年销量将再创新高，有效满足儿童PHA患者治疗需求。

图3：波生坦分散片样本医院历年销量

阿加糖酶β

阿加糖酶β是国内获批首个用于治疗法布雷病的药物，适用于8岁以上儿童和青少年及成人。

法布雷病是由X连锁基因缺陷造成的一种先天性代谢疾病，表现为患者体内α-半乳糖苷酶A活性明显降低或缺失，导致鞘糖脂在多种组织细胞的溶酶体中病理性蓄积。该病始发于胎儿并伴随患者终身逐步恶化，引起心、肾等重要器官的衰竭。

阿加糖酶β同样属于罕见病高值药物，按推荐治疗剂量计算，成人（59.5kg）和儿童（33kg）一年的治疗费用分别为198万元和99万元，普通家庭难以长期负担。阿加糖酶β目前尚未纳入医保，不过法布雷病的另一款治疗药物阿加糖酶α通过谈判纳入《2021年国家医保目录》，儿童治疗费用从每年63万元降至3万元。

根据PDB全国样本医院市场数据，阿加糖酶β获批后快速放量，2021年共销售1590支，远高于同期阿加糖酶α 316支的销量。不过2022年以来，尽管阿加糖酶β维持了不俗的销量，但低于同期阿加糖酶α 1375支的市场表现。考虑到阿加糖酶β生产企业启动了患者援助项目有效降低该药年治疗费用，因此综合来看，纳入医保目录更能显著促进罕见病药物快速放量。

图4：阿加糖酶β样本医院历年销量

小结

2022年医保目录调整工作正在进行中，预计将有更多罕见病药物通过降价进入医保，为患者带来更多可负担的治疗选择，助力国内罕见病患者进一步实现“病者有其药”的中国梦。