近两年来，国产创新药正在加速推动出海进程。相较于国内市场而言，欧洲、美国、日本的整体创新药市场空间广阔、支付能力也更强。与海外企业合作license out既能在研发端实现优势互补、降低新药研发风险，又能在销售端借助国际大药企的销售网络，使国产创新药更快地打入国际市场。以下盘点了国内2021-2022肿瘤领域的创新药 license out 交易Top5，与大家分享。

TOP5：TROP2 ADC

2022年5月16日，科伦药业其控股子公司（股权比例70%）科伦博泰与默沙东签署许可协议修正案，科伦博泰将其具有自主知识产权的SKB264有偿独家许可给默沙东进行中国以外（中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内的商业化开发。

科伦博泰于许可协议生效时收到1700万美元一次性、不可退还的付款，于本协议修正案签署后收到3000万美元一次性、不可退还的付款，里程碑付款累计不超过13.63亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。

科伦药业能够获得默沙东总计14.1亿美元的授权金额，在于其较高的商业价值。SKB264是靶向TROP2的ADC，TROP2是人滋养细胞表面抗原，其在多种实体肿瘤中高表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等，意味着其的潜在临床应用领域广阔。

SKB264采用定点偶联，提高了ADC的用药可控性和安全性；用可裂解的连接子赋予ADC旁观者效应，增加其治疗效果。理论上，与Trodelvy设计相似的SKB264，研发风险相对可控，且具有获得更优秀的临床获益的潜力。目前SKB264正在中美开展针对多个瘤种的II期临床试验，已获得阶段性临床数据。

TOP4：PD-1

2021年1月13日，百济神州宣布与诺华就其自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗）在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，首付款高达6.5亿美元，总交易金额超过22亿美元。

此次授权合作与授权涉及的国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本。双方将在上述国家对替雷利珠单抗进行共同开发，其中诺华将在过渡期后在以上国家负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活动。

百济神州百泽安2022年前三季度中国的销售额为1.282亿美元，相较去年同期增长67%，今年以来已取得3个季度的连续增长。而在出海方面，百泽安已在多个国家递交新药上市申请，申报适应症覆盖食管鳞癌（ESCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等多个重要领域。财报显示，2023年诺华计划向美国FDA递交百泽安用于一线治疗胃癌、一线治疗不可切除ESCC和一线肝细胞癌（HCC）的新适应症上市申请。

TOP3：HER2 ADC

2021年8月8日，荣昌生物与Seagen 达成一项全球独家许可协议，以开发和商业化其ADC新药维迪西妥单抗。

荣昌生物从此次交易中获得的潜在收入总额将高达26亿美元，包括2亿美元首付款和最高可达24亿美元的里程碑付款，同时，荣昌生物将获得维迪西妥单抗在Seagen区域净销售额从高个位数到百分之十几的梯度销售提成。Seagen获得维迪西妥单抗在荣昌生物区域以外的全球开发和商业化权益，荣昌生物将保留在亚洲区（除日本、新加坡外）进行临床开发和商业化的权利。

维迪西妥单抗是我国自研的首款靶向HER2的ADC药物，在治疗胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等肿瘤的临床试验中均有潜力。2021年6月9日，该药获中国药监局批准上市销售，目前适应症包含胃癌与尿路上皮癌。2022半年报中，维迪西妥单抗销售额约为8400万元人民币。

2022年5月，维迪西妥单抗的美国II期临床开始试验，评估维迪西妥单抗单药或联合帕博利珠单抗治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌的有效性和安全性。

TOP2：TIGIT抑制剂

2021年12月21日，百济神州宣布与诺华达成选择权、合作和授权许可方面的协议，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州在研TIGIT抑制剂Ociperlimab。

根据协议，百济神州将从诺华获得3亿美元的现金预付款，并在诺华于2023年期间行使独家的、基于时间的选择权时额外获得6亿或7亿美元付款，取决于获取所需的反垄断批准。

此外，诺华行使选择权后，百济神州有权获得至多7.45亿美元的药政获批里程碑付款、11.5亿美元的销售里程碑付款以及基于Ociperlimab在许可地区的销售获取提成作为特许权使用费。

Ociperlimab是一款在研强效TIGIT抑制剂，具备完整的Fc段功能。Fc段对于TIGIT抗体的抗肿瘤活动能力至关重要。不过至今全球尚无靶向TIGIT的药物获批上市，百济神州的TIGIT抑制剂能否成功还是未知数。

在今年9月，Ociperlimab联用替雷利珠单抗治疗 NSCLC（非小细胞肺癌 ）的I期数据公布，疗效可评估的 39 名患者总体 ORR（未经确认）达 53.8%，PD-L1 高 表达组（PD-L1 TC≥50%）ORR 为 71.4%，1-49%低表达组 ORR 为44.0%。

在横向对比中，Ociperlimab的ORR均高于罗氏TIGIT单抗 Tiragolumab，不过罗氏早在5月便以宣布其Tiragolumab未达到PFS主要终点，放弃其“PD-L1+TIGIT”联合一线治疗NSCLC疗法。

TOP1：PD-1/VEGF双抗

最重磅的想必便是今年12月6日，康方生物授权给Summit Therapeutics的AK112（依沃西PD-1/VEGF双特异性抗体）。

根据协议康方生物将获得5亿美元的首付款，若加上开发、注册及商业化里程碑款项付款，康方生物获得金额有望达到50亿美元。Summit Therapeutics将获得依沃西在美国、加拿大、欧洲和日本开发和商业的独家授权。康方生物将收到销售净额的低双位数比例提成作为依沃西的特许权使用费，在海外还将拥有依沃西在上述地区的联名品牌权益。

AK112可以说是康方生物最寄予厚望的一款产品，是目前全球临床开发进度最快的PD-1/VEGF双特异性抗体。此前依沃西已经获得中国国家药品监督管理局的3项突破性疗法认定。

目前，AK112正在和全球第一抗癌药Keytruda做头对头临床试验中也流出一些优秀的临床数据，未来完整数据出炉有望助康方顺势切入PD-L1阳性NSCLC混战以及其他实体瘤领域，未来将拥有百亿年销售的想象空间。这也是其能够卖到如此天价的原因之一。

参考资料：

1.https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220519/content-1357580.html

2.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1749022243307059152&wfr=spider&for=pc

3.https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202209051578041830_1.pdf?1662386076000.pdf