2022年12月27日,吉利德宣布与Jounce Therapeutics修改了关于GS-1811(以前被称为JTX-1811)的许可协议,以6700万美元买断了GS-1811,吉利德将全权负责GS-1811在全球范围内的所有研究、开发和商业化,并获得全部的研发和商业权益。
GS-1811是一款靶向CCR8的抗体,旨在选择性地消耗肿瘤微环境中的免疫抑制性肿瘤浸润T调节细胞。目前,GS-1811正在进行1期临床,评估作为实体瘤患者的潜在疗法,预计将在2024年获得最终的主要结果数据。
Jounce公司将不再有权获得原始许可协议中的高达6.45亿美元的潜在里程碑付款以及特许权使用费。但是,对于Jounce公司来说放弃潜在的长期利益来换取这笔买断资金,能够为公司提供充足的现金,以支持公司运营至2024年第四季度。
Jounce首席执行官Richard Murray表示:“这笔交易使我们能够延长我们的现金流,并继续专注于为癌症患者提供有意义和持久的利益。鉴于生物技术公司在资本市场面临的挑战,Jounce此时必须加强现金资源。”
CCR8
CCR8是趋化因子受体家族的成员之一,是一种G蛋白偶联受体。CCR8在肿瘤浸润的Treg中高表达,在胸腺、脾脏和外周血的Treg细胞中表达量较低,在Th2细胞中表达也较低。
CCR8已知受体有四个:CCL1、CCL8、CCL16和CCL18,其中主要受体-趋化因子CCL1能够招募FOXp3+CCR8+Treg细胞浸润到肿瘤组织中,行使免疫抑制功能,同时可以诱导FOXp3+Treg细胞表面CCR8表达上调,诱发Ca2+流动,诱导stat3依赖性的Foxp3、CD39、IL-10和颗粒酶B表达上调,进而增强这些肿瘤浸润的Treg细胞的免疫抑制活性。
因此,靶向CCR8的药物可以通过耗竭肿瘤浸润的FOXp3+CCR8+Treg细胞,或阻断CCL1/CCR8途径来增强抗肿瘤免疫。
基于CCR8的可塑性,目前已经在单抗、双抗、以及联合用药上展现出不俗的潜力。目前全球尚无CCR8靶向药上市,在研管线也不多,全部处于临床2期之前。国内艾美菲小分子一枝独秀,礼新医药CCR8单抗开始领跑。
在CCR8项目开发进度上,海内外差距还没有达到无法跨越的程度,本土企业有望迎头赶上,期待未来出现更多利好消息。