随着国内防疫政策的全面放开，新冠感染达到了前所未有的规模，缺医少药的情况急剧暴露。新冠领域虽然研发药物众多，但仍未有完全满足临床需要的产品，无论是治疗端还是预防端，都存在巨大的用药缺口。未来新冠的感染趋于常态化，新型预防及治疗药物的研发和提速应用需要得到监管机构、工业界、学术界和医疗机构的充分重视和共同支持。

近期一项国内自主研发的抗新冠一类新药，也是全球首款全修饰型吸入式小核酸新药-SNS812，通过美国FDA批准进入临床，并完成人体首次给药，为国内新冠创新药物开创了里程碑式的崭新一页。

1.SNS812作为全球首个进入临床研究的全修饰型siRNA新冠药物，是迄今为止变种株覆盖率最高且兼具治疗与预防效果的药物，有望成为新冠病毒变异的最佳治疗方式之一。

2022年2月中天(上海)生物科技将SNS812研发成果发表论文于国际知名SCI期刊EMBO Molecular Medicine（2021年影响因子：14.26分）时, 药渡曾为其做过详细报告《新型抗新冠药物突破：中天上海广效抗新冠小核酸药物SNS812在国际权威期刊EMBO Molecular Medicine发表结果》。（点击标题即可跳转）

作为全球首个进入临床的全修饰型siRNA新冠药物，SNS812在对抗新冠病毒方面具有得天独厚的优势，是迄今为止“变种株覆盖率最高且兼具治疗与预防效果的药物”。有机会对抗新冠病毒的快速演化及流感化，成为对抗新冠病毒变异的最佳治疗方式之一。

回顾其论文的关键动物实验数据显示, 预防性应用SNS812，100%阻断了动物肺部具感染力的新冠病毒产出(图一、A及C 右图)，而同步给药组中，病毒则减少达96% (图一、B及D 右图)。此外，投药组动物肺部的病毒棘蛋白表现量与新冠肺炎的病征皆显著减少，说明SNS812投药显著降低了新冠病毒在动物造成的肺损伤(图二)。

图1.活体动物证实SNS812有效抑制新冠病毒原始株及印度株；A与B分别为K18-hACE2-转基因鼠于感染原始病毒株前投药或同时投药后，对病毒抑制之实验结果。C与D为印度株的结果。每张图的上方为实验设计，下方左图为病毒RNA定量结果，而右图为活病毒定量结果。每组实验中左图为病毒RNA定量，右图为活病毒定量结果。

图2. SNS812防止SARS-CoV-2感染导致K18-hACE2 转基因鼠之肺部损伤；显示K18-hACE2小鼠感染后，肺组织切片中病毒刺突蛋白的免疫组织化学(IHC)染色结果，图中病毒棘蛋白为染成棕色。（i和ii）与（iii和iv）分别代表对照组和SNS812给药组的支气管上皮图像，（v和vi）和（vii和viii）则是肺泡图像，(ix和x)和(xi和xii)则分别为细支气管和血管的图像。其中(xi)中的绿色箭头表示合胞细胞，而和(x)中则为血栓形成。

2.SNS812通过FDA的快速审评，获得了多项优惠及试验豁免，目前已完成首例患者给药，有望加速海外上市。

中天(上海)的负责人张翼中博士表示：有鉴于SNS812机制明确，效果显著，因此获得美国FDA的多项优惠及实验豁免，已在2022年9月取得IND批准并于12月中完成第二剂量组投药。目前结果显示SNS812对人体的耐受性良好，受试者皆未出现不良反应(AE)。预计2023年3月完成一期试验，并在第二季启动对新冠患者的试验。如进展顺利，SNS812有望成为全球首个获批的全修饰型siRNA抗新冠药物。

目前SNS812在美国展开的临床试验为治疗用气雾剂型，未来会扩展至鼻喷的预防剂型。目前中国也已经批准了诸如F61（单抗）、HY3000（多肽）等鼻喷新冠药物的IND。可以看出国家对于新冠预防性用药和国产新药的大力支持。因此我们相信，未来随着SNS812积累了更多的人体有效性数据，我国监管机构和产业界也会大力支持该款全球首个国产siRNA新冠药物的中国市场开发，为国家防疫尽一份心力。

3.新冠治疗领域的药物未满足需求，市场急需新型新冠的“防、治”药物

在新冠治疗药物方面，目前主要分成两类，分别是以瑞德西韦（Remdesivir）及莫纳皮拉韦 (Molnupiravir)为代表的核苷相似物，和以帕克斯洛维德(Paxlovid)及恩司特韦(Xocova)为代表的病毒蛋白酶抑制剂。其中Paxlovid由于临床效果显著且副作用相对轻微而成为主流。然而，Paxlovid与许多常用药物会产生药物交叉反应，引发严重副作用，为此美国FDA公告了37种禁止与Paxlovid并用的常见药品，范围涵盖高血压，心律不整，高胆固醇，痛风，失眠，忧郁等常用慢性病药物，以及心衰竭，抗凝血，类固醇，支气管扩张，止痛，免疫抑制剂与抗癫痫等常用药物[1]。这大幅限制了新冠治疗药物对高危人群的覆盖。

此外，病毒蛋白酶抑制剂类药物在过去治疗艾滋病及丙肝时，最终皆因病毒突变产生抗药性而快速失效[2]，国外也已发现对蛋白酶抑制剂产生抗药性的新冠病毒变异株[3]。这些都说明在新冠快速蔓延的当下，新药研发仍需持续推进，提前准备下一代药物。

在预防用药方面，临床数据已说明疫苗并无法有效阻挡病毒的感染与传播。疗效显著的Paxlovid在预防新冠感染的临床试验中也于2022年4月宣告失败[4]。在缺乏有效药物的情况下，目前的防疫策略只能被迫退守，着重在降低重症发生率，无法主动出击，阻断病毒传播。

SNS812靶向从2003年的SARS、2019 年的SARS-CoV-2到最新的Omicron各变异株皆未曾突变的基因区域，是目前病毒覆盖率最高的药物，且目前临床使用后未见任何不良反应。如果研发成功，将是一个广效、安全且适用性广的药物，有机会同时补足上述“防”与“治”的两大医疗缺口，惠及国内广大民众。

4.未来，类似SNS812的下一代药物将在新冠领域中占据重要的用药地位，该类新机制产品应该尽快进入中国市场，加快应用，丰富抗疫手段。

目前，全球对于新冠新机制的药物研发也如火如荼，例如siRNA、纳米抗体与CRISPR等，国内目前布局的企业和产品较少。这需要国家的支持及监管机构的鼓励，促使产业界积极投入，在科学基础上，以全新的思维对抗新冠，方能尽快战胜疫情。因此我们呼吁：

1)紧跟国际研发前沿，充分认识新机制药物的重要性，对于国际化的产品，充分参考海外主流市场的审批审评建议，在确定无人群差异等核心原则的基础上，豁免部分证据，简化审批流程。

2)积极鼓励国产新机制药物的开发和应用，避免在重大民生问题上受制于人，尤其是对于国际主流市场认可的国产品种，要加快中国市场的布局速度。

3)充分、及时向社会公布相关研究进展，保证信息透明公开，给患者以信心，以更加开放的心态对待新药物，以灵活的方式获得新药物。

4)在保障基础用药的可及性同时，也要保障特效药的快速应用，尽可能丰富防疫手段，科学防疫，共迎曙光。

参考资料

1.https://www.fda.gov/media/155051/download

2.Rapid emergence of protease inhibitor resistance in hepatitis C virus. Sci Transl Med. 2010 May 5; 2(30): 30ra32.

3.Transmissible SARS-CoV-2 variants with resistance to clinical protease inhibitors. BioRxiv . 2022 Aug 8;2022.08.07.503099. doi: 10.1101/2022.08.07.503099.

4.Pfizer’s Covid Drug Fails to Show Benefit as Preventive Therapy. https://www.bloomberg.com/news/articles/2022-04-29/pfizer-s-covid-drug-fails-to-show-benefit-as-preventive-therapy.