中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，再鼎医药和安进公司（Amgen）已经启动了bemarituzumab注射液的一项国际多中心（含中国）3期临床研究，针对的适应症为FGFR2b过表达的未曾接受治疗的晚期胃及胃食管交界部癌（GEJ）。公开资料显示，bemarituzumab是一款FGFR2b单克隆抗体新药，再鼎医药拥有该产品的大中华区权益。再鼎医药曾在2022年财报中表示，将于2023年年中在中国加入bemarituzumab一线治疗胃癌的全球3期FORTITUDE-101研究，本次启动的正是这项研究。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

Bemarituzumab（又称FPA144）是安进公司研发的一款抗FGFR2b单克隆抗体，具有“first-in-class”潜力。它可阻断成纤维细胞生长因子（FGF）结合以及激活FGFR2b，从而抑制若干下游致癌信号通路。FGFR2b是在胃和皮肤等部位上皮细胞中发现的FGF受体的一种形式，大约在30％的HER2阴性胃食管癌患者中过度表达。阻断FGFR2b的激活被认为会延缓癌症的进展。

此前，再鼎医药通过与Five Prime公司（于2021年被安进收购）的合作，获得bemarituzumab在大中华区的独家开发和商业化权利。该产品此前获美国FDA授予突破性疗法认定，以及被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，与改良FOLFOX6化疗方案（氟嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）联用，一线治疗FGFR2b过表达、HER2阴性的局部晚期/转移性胃及胃食管交界部癌（GEJ）的患者。

本次，安进和再鼎医药在中国启动的FORTITUDE-101研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、3期研究，针对的适应症正是FGFR2b过表达的未曾接受治疗的晚期GEJ患者。该试验旨在比较bemarituzumab+化疗与安慰剂和化疗治疗的有效性，主要终点指标为总生存期（OS）。该研究中国部分由上海市东方医院李进教授担任主要研究者。

此前，一项名为FIGHT的2期临床研究已经评估了bemarituzumab联合化疗对比安慰剂联合化疗，一线治疗FGFR2b过表达、HER2阴性的局部晚期/转移性GEJ患者的疗效。结果显示，与安慰剂组相比，FIGHT研究的所有三个疗效终点——无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）均达到了预先设定的统计学意义。进一步的分析还表明，患者获益与FGFR2b阳性肿瘤细胞的比率呈正相关，从而进一步确认了FGFR2b靶点的重要性以及bemarituzumab针对该靶点的活性。

2021年6月，安进公布了FIGHT研究的最新数据：中位随访时间为12.5个月，在所有随机患者中，bemarituzumab联合化疗的中位OS为19.2个月，而单独化疗的中位OS为13.5个月（n=155)，试验组的中位总生存期延长5.7个月。在一项探索性预先指定的亚组分析中，在10%的肿瘤细胞通过免疫组化（IHC）过表达FGFR2b的患者中，bemarituzumab的中位生存期为25.4个月（vs 11.1个月）。

胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，而晚期或转移性胃癌的治疗手段却非常有限，目前仍以传统化疗为主，无法手术切除的患者预后较差。这部分患者靶向药物的优势人群较少，亟需更加有效的治疗方案。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Apr 3, 2023 from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2]再鼎医药公布2022年全年财务业绩和近期公司进展. Retrieved Mar 2, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/abQst6u6VNUlaKsRlHE2kg

[3]再鼎医药宣布Bemarituzumab获国家药品审评中心突破性治疗认定. Retrieved Sep 14, 2021 from https://mp.weixin.qq.com/s/Tm7XRGCCtlFuQq5ngGFdPA

[4]Phase 2 Fight Trial Continues To Show Improved Overall Survival With Bemarituzumab Plus Chemotherapy In Patients With FGFR2b+ Gastric And Gastroesophageal Cancers. Retrieved Jun 4, 2021 from https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/06/phase-2-fight-trial-continues-to-show-improved-overall-survival-with-bemarituzumab-plus-chemotherapy-in-patients-with-fgfr2b-gastric-and-gastroesophageal-cancers