随着社会文明的进步，人类对疾病的研究逐渐深入，罕见病（rare disease）开始走进大众的视野。近年来，为了切实对罕见病群体提供帮助，我国相继出台了一系列政策法规，在一定程度上对罕见病患者起到了保障作用，但政策覆盖面较为广泛，尚未形成体系。

本研究基于对我国罕见病相关法规政策的汇总，使用文本挖掘方法和构建PMC指数模型对我国出台的罕见病相关政策文件进行分析，剖析罕见病相关政策现状及目前存在的问题，尝试提供一些建议。

1 样本选取

在政策收集过程中发现，笔者发现国家层面最早出台的罕见病政策时间为1999年，因此本研究选取1999年1月至2021年11月国家发布的罕见病相关政策，使用的文本信息来源于国务院、中国政府网、国家卫生健康委员会、国家市场监督管理总局等官方网站公开发布的罕见病相关的正式政策文件，政策类型包括规划、意见、纲要、通知等，由于罕见病的专项政策数量少、起步时间较晚，为了满足文本分析过程中样本数量的要求，本文纳入了国家层面医药相关政策文件中出现“罕见病”字眼且与罕见病患者保障相关的全部条例，对其进行分类和量化分析。政策收集日期截止到2021年11月31日，共收集了55份与研究相关的文件。

2 词频分析

首先，使用EXCEL对收集到的55条政策条款按照时间顺序进行编码梳理，发现罕见病相关政策的数量在2016年后出现快速增长，因此本文以2016年为界，将罕见病相关政策划分为1999-2016年、2017-2021年两个阶段。由图1可知，在第一阶段（1999-2016年）国家层面共发布了13条罕见病相关政策，数量相对较少，占比24.4%。

到了第二阶段（2017-2021年）罕见病相关政策的发布数量出现跳跃式增长，其中2019年发布的罕见病相关政策数量最多，仅这一年发布的罕见病相关政策数量占比就达到了21.2%，该峰值的出现可能与2018年5月国家《第一批罕见病目录》的出台及同年10月中国罕见病联盟的成立有关。通过统计，本研究发现近几年国家密集出台了数项罕见病相关利好政策，这体现了我国对罕见病防治工作的重视程度逐渐加深。

图1 国家层面出台的罕见病相关政策情况

其次，使用ROST Content Mining 6.0软件，对罕见病相关政策文本分别进行分词、无意义词过滤和词频统计，抽取高频词或关键词，发现罕见病相关政策文本关注的重点、要点。由于较大的样本量，得出的高频词较多，因此本文选取了词频表排名前50的高频词，结果见表1。

表1 国家层面罕见病相关政策两阶段高频词/词频表

（注：文本中涉及个别国家单位名称变更，为方便分析，将旧名称全部替换为新名称。）

由表1可知，第一阶段国家层面出台的罕见病相关政策中，出现频次最高的三个词分别是“罕见病”、“治疗”和“新药”。另外，药品注册、审评审批和新药相关的高频词表明，涉及药品研发的创新激励、审评、审批、生产等方面的政策居多，结合刘菲等[1]学者的研究，总结发现在第一阶段的罕见病政策集中体现在鼓励罕见病用药研发方面。我国相继出台《药品注册管理办法》、《关于深化药品审评审批改革进一步鼓励药物创新的意见》等，进一步加快了罕见病创新药物的审评审批。第二阶段出台的政策中出现频次最高的三个词分别是“罕见病”、“药品”和“上市”。

另外，词频表中开始出现目录、诊疗协作网、增值税等与罕见病用药保障相关的高频词，主题主要侧重于罕见病用药的市场准入、降低药品费用负担和医保支付等罕见病用药保障方面。2018年5月国家卫生健康委员会等5部门联合制定发布了《第一批罕见病目录》，这是我国罕见病事业发展史上的里程碑事件[2]。2019年2月，国家卫生健康委宣布建立全国罕见病诊疗协作网，推动我国罕见病患者的相对集中诊疗，充分发挥优质医疗资源的辐射作用。

从高频词整体变化来看，“治疗”、“罕见病”、“国家药品监督管理局”、“注册”等高频词一直稳定位于前列。部分高频词在两个阶段的位次发生了较大变化，在第一阶段，“国务院”的位次较高，到了第二阶段，开始出现“国家卫生健康委”等卫生分管部门机构，管理主体发生变化，“国家药品监督管理局”和“国家卫生健康委”成为主要管理部门，并且出台多部罕见病相关政策文件，说明国家对人民健康和罕见病管理的日趋精细化和重视程度的加深。通过对比两个阶段的关键词，发现 “临床急需”、“上市”、“预防”等词出现明显增长，说明国家层面在针对罕见病防治方面采取了相应措施，强调以预防为主，从源头出发降低罕见病发生率。

同时，在罕见病药品供应方面，以患者用药需求为导向，加快相应药品上市，逐步提升罕见病药品的可及性。另外，一方面，由于国家对罕见病药品的审评审批速度已经大幅提高，2018年国家药品监督管理局药审中心批准了21个用于治疗罕见病的、临床急需的药品，2019年批准了18个，2020年，药审中心完成了13个用于治疗罕见病的、临床急需药品的技术审评[3]。截至2020年12月，国家药品监督管理局已将80件治疗罕见病的药品注册申请（按受理号计）纳入优先审评程序[4]。另一方面，第一阶段国家出台的政策数较少，第二阶段政策数增多，基数增大，因此“审评”、“注册”、“申请”等高频词的位次下降显著。

3 语义关联性分析

除了高频词分析，文本分析还包含高频词之间的语义关联性分析（Semantic Network Analysis，简称SNA）。其中，关键词或高频词由节点表示，节点间的连线表示关联性，如果两个单词之间存在相互依赖关系，则节点之间会形成线性连接[5]。文本挖掘中的高频词分析可以使读者了解文本中哪些词汇出现的次数较高，并以此推推断相关内容的重要程度，而SNA中，不同的图形代表不同词语之间的关联程度，圆形表示有一条连线的节点，正方形表示有两条连线的节点，按照连接线的数量，形状依次分别为三角形、盒形、锥形等，可以更直观的向研究者展示词与词之间衍生的深层语义[6]。

通过语义网络分析绘制出我国两阶段罕见病政策的语义网络图，进而从整体上剖析不同阶段的罕见病相关政策内容的变化。

由图2可知，1999-2016年间国家层面出台的罕见病相关政策，文本内容上更集中在罕见病药品的注册、审评审批等环节。2017-2021年政策文本的关键词整体分布相对均匀，高频词汇覆盖了罕见病药品的生命周期。另外，在该阶段的语义网络图中出现了一个中心词“上市”，回归文本内容分析后得出，国家层面在多条政策中均提到要鼓励加快罕见病治疗所需的新药、仿制药、医疗器械及境外已注册上市的药品在国内上市，反映了我国逐步加大对罕见病药品供给方面的支持力度。

图2 第一、二阶段我国罕见病相关政策语义网络图

本文收集了1999年1月至2021年11月国家层面出台的55条罕见病相关政策，采用文本挖掘法进行词频分析。在下一篇文章中，我们将在本文挖掘的基础上，构建PMC指数模型，并据此对对政策优劣势和一致性进行量化评价，总结国家层面出台的罕见病相关政策特点，针对性提出相关改进建议。

引用本文

本文节选自《中国新药杂志》2022年第31卷第22期《罕见病及其药物相关政策的文本挖掘与量化分析》。

参考文献：

[1] 刘菲,周静,胡明. 我国罕见病用药医疗保障政策及医保目录收载情况分析[J].中国卫生经济,2018,37(03):71-76.

[2] 国家卫生健康委. 关于公布第一批罕见病目录的通知. [EB/OL]. [2018-511]. http://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm.

[3] 国家药品监督管理局药品评审中心. 关于发布第三批临床急需境外新药名单的通知. [EB/OL]. [2020-1-19]. http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=5ed6430be031fc66.

[4] 国家药品监督管理局. 2020年度药品审评报告.  [2021-6-21]. http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=cb377a202489c901.

[5] Pishdad-Bozorgi, P., R. B. Austin, and J. M. de la Garza. 2016. “Network analysis of flash-track practices.” J. Manage. Eng. 33 (1): 4016024.

[6] 李树祥,褚淑贞,庄倩. 我国药品注册法规体系的演变分析——基于文本挖掘方法[J].中国新药杂志,2020,29(01):1-8.