2023年4月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，武田制药（Takeda）发布公告称，拟暂停所有处于临床前阶段的AAV基因治疗管线。但公告中指出，此举并不会影响现有的临床开发管线或商业产品，这仅仅是武田制药的一次“资源战略调整”。

自2020年3月以来，武田在基因疗法领域已经达成10项研发合作，总额超过90亿美元，主要治疗领域包括具有未竟需求的溶酶体贮积症、血液学和代谢疾病。该公司的布局策略不只是开发出一款或几款基因疗法，而是希望结合最优秀的已有技术，对基因疗法的多个组分进行优化，从而构建潜在best-in-class的基因疗法。

▲ 武田自2020年3月在基因疗法领域达成的合作（图片来源：参考资料2）

在所有合作中，较大的一笔合作是与Selecta Biosciences 公司的 11.2 亿美元的投资协议，这是一家具有 AAV 载体特异性免疫耐受潜力的生物技术公司；Top1的大额合作是与 Poseida 达成的价值36亿美元的协议，该协议旨在为遗传性出血性疾病 A 型血友病开发非病毒体内基因治疗计划。

从AAV撤退，是为了拥抱非病毒载体

而从武田近几年在基因治疗领域的动向来看，不难发现，武田已隐隐透露出撤离AAV赛道，转身拥抱非病毒载体的趋势。

这与许多因素有关。如AAV病毒的低产高价，导致药物成品的最终售价使常人难以承担，很难成为主要盈利产品；AAV存在包装上限和靶向性的局限性；以及重中之重的安全性问题。AAV病毒导致的人体免疫系统激活是无法避免的副作用，而近年来，FDA也因安全性问题叫停了多项AAV基因疗法的开发，而病毒激活了免疫记忆，会使后续的治疗效果大打折扣。此外，开发AAV基因疗法还需同时面临全球多家公司同类产品的竞争。(推荐阅读：五大策略提升AAV疗法安全性，助力高速发展)

与其和这么多企业在AAV上“挤地铁”，武田选择了搭上非病毒载体这辆“Taxi”。

2020年3月，武田与外泌体公司Evox Therapeutics达成合作，共同开发以外泌体为载体的基因治疗，包括蛋白质代替药物和mRNA疗法。

2020年7月，武田与Carmine公司签署一项研究合作协议，基于Carmine公司的非病毒递送载体技术REGENT™（红细胞外囊泡）递送平台，共同开发基因治疗。

2021年2月，武田与Ensoma达成合作，获得Ensoma公司专有的非病毒载体Engenious™的授权，用以开发罕见疾病基因治疗项目。

2021年8月，武田与Genevant Sciences达成一项合作，利用Genevant公司的专有脂质纳米颗粒（LNP）技术平台，开发新型非病毒载体基因疗法，治疗罕见肝脏疾病。

2021年10月，武田与Poseida Therapeutics达成合作，基于Poseida公司的piggyBac、Cas-CLOVER、和生物降解性纳米颗粒技术，合作开发高达6种体内基因疗法，合作重点是非病毒载体基因治疗。

2022年2月，武田与Code Biotherapeutics达成合作，利用Code公司的非病毒载体平台3DNA®共同开发基因治疗，用于肝脏罕见疾病和中枢神经系统（CNS）罕见疾病。

综上所述，不难看出武田的研发重心早已挪到了非病毒载体基因治疗的开发。

小结

如今，武田表示他们仍然坚定地致力于推动罕见病治疗，将保留罕见病部门，该部门将专注于后期研发项目。

虽然撤离了AAV赛道，但武田并没有放弃基因疗法。而非病毒载体，可能是武田制药跳出当前基因疗法“内卷”格局的一块踏板，借此另辟天地，以达成自身的差异化竞争优势。

参考资料：

1.https://endpts.com/takeda-ending-discovery-preclinical-work-in-aav-gene-therapy-rare-hematology/2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/all-takeda-wants-its-billion-dollar-gene-therapy-spending-spree-functional-cures