创新解决没有药的问题，但真正解决药品可及问题的，是“灰扑扑”的仿制药。民众对“中国的仿制药就是山寨货”的深层次认知，让医药人颜面扫地。仿制药如何实现“高质量”？如何才能不陷入“死缓或死刑立即执行”的窘境？

第八批集采中选结果发布当天，一所高校的药事管理课上，关于“集采与仿制药”的思辨，热火朝天。

学生们关注的是自己未来的就业去向，而老师则对学生们得出的“仿制药企在现行政策下，不是死缓，就是死刑立即执行”的结论忧心忡忡。

中国仿制药到底该怎么办？

“死一批”似乎是个确定性答案。但会留下多少家？谁会留下？留下的仿制药企长什么样？答案并不统一。

此前，“中国4000家仿制药，至少要关掉3000家”的判断引发行业热议，有观点认为让药企直接“死”掉，不符合现阶段中国国情；也有观点认为，剩下1000家，仍然有点多，“最终可能只剩下几十家，甚至更少。”

集采开始后，将一个首仿文号养活一家药企的“舒服日子”彻底“干翻”，现在要么你有绝对数量级的仿制药批文，用成本拼价格，用低价换市场；要么能在质量、品牌上超出芸芸众生，不然“死掉”的结局已经注定，早晚而已。“仿制药企数量当下也许不会断崖式下降，但整体在减少，而且最难的时候还没到。”一位仿制药企的从业人员表示。

集结众人智慧后，E药经理人将其归纳成四条：纯仿制走高质量路线、抓住小品种的差异化优势、抢首仿和做改良。

仿制的两个层次

在鼓励创新的语境里，仿制药往往被忽略。但众所周知，仿制药才是国人用药基本盘。

“中国的仿制药必须加强，不能削弱，否则会底盘不稳。”药学院研究员、药品监管科学研究院院长杨悦表示，医药行业政策实际上应当是创仿平衡，两翼兼顾，一是创新，二是高质量仿制。但现状是两翼一强一弱，相比于创新药的大力支持，促进仿制药发展的政策相对弱化。创仿平衡、两者并重，是一个人口大国必须追求的平衡。不过，“以往那个一窝蜂干仿制药的历史阶段已经一去不复返了，产业发展不能倒退回去，容易仿的一拥而上，最后大家还是恶性竞争，无法做大做强。”

那么，到底何为高质量仿制药？

最低的要求即为质量持续一致。这多可笑，可这或就是中国仿制药的现状，哪怕它通过了仿制药质量与疗效一致性评价。

四川汇宇研究院副院长胡和平在接受E药经理人采访时表示，仿制药企的使命就是，持续给患者提供与过评或申报时，核心质量一致的药品。但因为有些产品的质量申报标准并不能够足以覆盖全面的评估，长期以来，一些企业在过评的时，产品质量是好的，可过评之后就出现各种差异，可能因集采降价后不得不压低成本，质量也可能发生些微变化。

因此，诸多接受E药经理人采访的业界人士认为，药监部门需要构建一个持续、动态的质量抽查制度，并对突破质量底线的药企“零容忍”，对“坏学生”惩罚力度得够，对“好学生”落实相应奖励政策。

质量稳定，工艺优化，成本低，是第二层高质量的含义。长期关注医药市场的投资人王禹强调，“安全有效、质量可控，是对仿制药的最底线要求”，此外，“在确保质量和疗效的情况下，我的药具备成本优势，效率提升，这也叫高质量仿制。”印度仿制药企，大部分走的就是这条路。

用高技术壁垒构建门槛

仿制即考验速度，也考验眼光，这跟新药立项有着同样的底层逻辑。“视野放大点，眼光放高点。普通仿制药要做，但速度必须得快。另外不过度依赖于集采品种，仔细评估要做的项目。”胡和平表示。

重量级原研药专利即将过期时，全球的仿制药选手都盯着，只要药学团队人员结构完备，CMC认知足够，基本都可以实现仿制。

一位业内人士形容，“当狼多肉少时，速度就是关键因素。研发效率低、速度慢的没法跑到前面。”

因此，对于仿制药企来说，一定要清楚自身的定位，提前最好规划，集中优势资源，打阵地战，找准差异化突破点。突破点无外两个：技术壁垒高，少人干或者别人干不成的；品种小但有需求的。前者可能市场潜力更大。

杨悦认为，要鼓励仿制药企业勇于突破原研的技术壁垒，破解配方和工艺难题。对于很多企业，能做好仿制是走稳第一步，后续也会有再改良升级的机会。

投资人王禹也认为，如果仿制药企真有能力局部垄断的技术，有技术平台硬实力，这才是比较级较高的高质量仿制。

如苑东生物、汇宇制药的策略就是通过构建高技术壁垒的差异化竞争力，在复杂制剂、特殊制剂等方面聚焦和搭建平台。华海也是如此，其制剂研究院大概有200人进行仿制药开发，挑战专利产品，在张江地区就约有100人左右的团队进行复杂仿制药、创新制剂的研发。

复杂制剂因其高壁垒，使得实践起来困难颇多，其中懂技术的人才和用的生产设备，是关键问题。“仅一个，可能就会‘劝退’不少药企”，长期关注仿制药的业内分析师谭雷感慨道。

除了以上这些，政策层面的支持也必不可少。

杨悦提到，美国对复杂仿制药的激励政策在上市前、审评中以及上市后这三个阶段均有分布，通过发布产品特定指南、开展pre-ANDA 会议和中期审评会议、出台复杂仿制药的相关政策，开展仿制药特别是复杂仿制药领域的监管科学研究、对首仿药给予优先审评程序、授予首仿独占期等激励方式等，鼓励缺乏竞争的复杂仿制药等领域的研发｡

“建议我国明确复杂仿制药的定义和分类标准，逐步建立系统、完善的复杂仿制药研发激励政策｡”杨悦说。

抢首仿和做改良

抢首仿则是高质量仿制的最高级。而做改良，事实上已经从仿制延展到了防创，有的甚至是新药。

首仿药的上市意味着第一个（批）竞争者的出现，是促进降价的主要因素，其一大重要价值就在于促进了药物可及。

“然而目前有个问题，首仿药的界定还不够清晰，实际执行中要求挑战所有专利成功才能获得首仿独占期资格，这就形成了一种现象，在药品专利纠纷早期解决机制建立后，极少听到一个仿制药企获批后宣传自己获得了首仿独占期，这不尽令人深思。”杨悦分享到，“这样的首仿独占实际上增加了首仿独占期的获得难度，也与鼓励首家仿制药的初衷不符。”

此前，石药欧意首仿玛巴洛沙韦片，虽然略有争议，不过其与罗氏的专利PK，具备很高的参考价值，也值得“攻方”仿制药企和“守方”原研药企深思。

彼时对中美医药市场有深度研究的律师黎邈，从法律专业层面和E药经理人也分享了更为深入的观察和思考：

同一个药品通常有多个专利保护，活性成分化合物专利，配方组合物专利，医药用途专利等。中美两国的药品专利链接制度，都允许原研药厂登记多种类型的专利。但两国制度存在一个重要的不同：美国的仿制药，只要挑战登记的其中一个专利，一旦挑战成功且符合首仿身份，则获得180天的独占权。这是因为活性成分的核心专利通常挑战难度很大，因此鼓励仿制药厂对不同专利采取不同声明策略，比如仅挑战组合物专利（第IV类声明）而等待活性成分专利到期（第III类声明）。“这样一来，社会价值和公众获益是较大的，因为仍然提前了仿制药的上市日期，且首仿者180天独占期后其他仿制药也就都可以上市了。”

但与之相比，中国要复合独占权的首仿药资格是：满足“双首个”（首个挑战专利成功并首个获批上市）的化学仿制药，而挑战专利成功是指化学仿制药申请人提交四类声明，且根据其提出的宣告专利权无效请求，相关专利权被宣告无效后，如此才能获得12个月的独占权。如果只满足其中一项，则不能享有其独占权。

“这个难度就太大了，一定程度上挫败了仿制药的专利挑战积极性，他们很可能选择一个都不挑战。最终结果就是得等到原研药所有专利到期后仿制药才能开始销售，药品的可及性大大降低。”黎邈表示。

做改良创新，则是高质量仿制的另外一个境界。按照现有药品注册管理办法，改良创新是2类新药。

这方面绿叶走在了产业前列。早在2021年，其自主研发的创新制剂——注射用利培酮微球(Ⅱ)（瑞欣妥，2类新药）已获得国家药监局的上市批准，是中国首个自主研发、开展全球注册的、具有自主知识产权的创新微球制剂。

一位药物研发人员用隧道里的光，形容药物研发，“车驶进漆黑的隧道，不知道能不能走通的是创新药，知道前面有光，但不清楚路上有没有坑的是仿制药”，潜台词是仿制成功率具有确定性，但在集采降价常态化的政策环境中，只有做到高质量，才能在研发的确定性中，找到市场的确定性，而不是陷入“死缓或死刑立即执行”的窘境中。