2025年5月21日，Orionis Biosciences宣布与罗氏子公司基因泰克达成合作，将共同探索分子胶药物在肿瘤领域的治疗潜力，寻找新颖和具有挑战性靶点。

根据本次协议，Orionis将获得1.05亿美元的预付款，并有资格获得潜在的研究、开发、商业和净销售里程碑付款，其总额可能超过20亿美元。此外，Orionis还将有权获得未来产品销售的分层特许权使用费。Orionis将依托其自主研发的Allo-Glue™平台，负责分子胶候选药物的发现与优化;而基因泰克则将承担后续临床前研究、临床开发、监管申报以及商业化等职责。

此次合作是双方2023年达成协议的延续，当时基因泰克支付4700万美元，里程金总额也超20亿美元，旨在利用Allo-Glue™平台共同开发针对肿瘤及神经退行性疾病等难治领域中的“不可成药”靶点的创新分子胶疗法。

强劲的研发团队与技术平台

为何罗氏如此青睐于这家分子胶领域的“明星”企业，在3年的时间内怒砸40多亿美元呢?让我们首先了解一下Orionis的发展历程及其独特优势。

Orionis成立于2015年，是一家旨在发现条件性活化药物以治疗危及生命疾病的公司。这些药物通过独特的诱导分子接近和协同机制与新靶标相互作用，从而增强效力和精确度。

Orionis拥有一支由行业专家组成的强大研发团队。公司的联合创始人兼首席执行官Nikolai Kley博士拥有超过25年的药物发现和开发经验，并曾在普林斯顿大学分子生物学系担任研究教授，专注于技术创新和靶向治疗药物的设计与开发。Kley博士曾共同创立的FORMA Therapeutics公司在2022年被诺和诺德以11亿美元的价格收购。

另一位联合创始人Jan Tavernier博士，与法国国家科学研究中心的Gilles Uze教授合作提出了早期的AcTakine(活性细胞因子靶向)概念，这成为Orionis核心技术的一部分。

Orionis临床开发高级副总裁Robert Petit博士，在BMS任职期间领导了美国首个FDA批准的免疫检查点疗法的开发工作，积累了丰富的药物开发经验。

凭借其卓越的科研团队和创新技术，Orionis于2020年完成了5500万美元的融资，并与诺华建立了为期四年的合作关系，利用其专有的Allo-Glue小分子药物平台探索和设计针对多种治疗领域的创新小分子疗法，包括蛋白质降解剂等。值得一提的是，Orionis Biosciences与罗氏的两次合作都基于此平台。

图片来源：Orionis官网

所谓Allo-Glue平台，集成了多项专有技术，专门针对传统方法难以攻克的疾病靶标进行潜在靶向小分子药物的研发。该平台整合了生物测定、计算分析、化学文库及高通量发现自动化等一系列专有化学生物学技术，用于合理设计和优化能够促进或诱导活细胞中蛋白质相互作用的小分子。此外，AI驱动的化学堆栈进一步增强了这一过程，通过预测建模、生成设计和化合物查询引擎来加速分子胶模式的系统发现及其优化，确保了药物的效力、选择性和合成可及性。Orionis还正在开发多种旨在治疗癌症的“first-in-class”免疫疗法，体现了其在医药领域的领先地位和创新能力。

日益明晰的开发路径与火热的合作进展

那么，罗氏为何看好分子胶赛道的未来潜力呢?

分子胶(Molecular Glue)是一类能够诱导或促进蛋白-蛋白相互作用的小分子化合物。其作用机制在于通过改变目标蛋白质的表面特性，使其能够与其他蛋白质形成新的功能性复合物，从而实现特定的生物学效应，如诱导蛋白质降解、调控信号通路的激活或抑制等。凭借这种独特的作用模式，分子胶在药物开发中展现出巨大的潜力。

然而，长期以来，分子胶的研发面临一个核心挑战——缺乏可重复、系统化的理性设计方法，例如沙利度胺，都是通过偶然发现而非基于结构或机制的设计获得的，这使得该领域的药物开发高度依赖“运气”。

随着新型分子胶发现平台的不断涌现，以及人工智能技术在药物研发中的深入应用，分子胶的研发正从经验驱动逐步迈向系统化、数据驱动的开发路径。这令分子胶站在了全球药物研发的风口上。

在此背景下，如Orionis、Neomorph、Magnet等拥有领先分子胶发现平台的企业受到跨国药企(MNCs)的青睐，并达成了多项高价值合作。

2025年1月，艾伯维与Neomorph Therapeutics签署了一项潜在总价值高达16.4亿美元的合作协议，旨在利用后者专有的分子胶发现平台，开发针对肿瘤学和免疫学适应症的候选药物。在此之前，Neomorph已于2024年2月与诺和诺德达成一项14.6亿美元的合作;同年10月，又与渤健达成另一项潜在总金额达14.5亿美元的战略合作，聚焦于阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病及免疫疾病的多个分子胶降解剂项目。

2025年2月，礼来也加入竞争行列，与Magnet达成一项潜在总价值为12.5亿美元的合作。该合作将依托Magnet自主研发的TrueGlue™平台，筛选并开发能够诱导蛋白质接近性和协同性的分子胶，以探索全新的作用机制，解决多种疾病中尚未满足的医疗需求，尤其是那些传统方法难以靶向的“不可成药”靶点。

罗氏在新技术及新型药物形式的战略布局上一直表现出积极的态度，自然不会错过分子胶药物这一日益成熟且前景广阔的领域。通过与Orionis的进一步合作，罗氏又向分子胶药物赛道迈出了一大步。

目前，国内也不乏布局该领域的公司，例如嘉越医药、标新生物、医诺康、优济普世、万春医药、诺诚健华、正大天晴等企业，均已布局分子胶药物管线或搭建了分子胶药物发现平台。另外，像康朴生物、标新生物、格博生物、分迪药业等公司，目前已将多款分子胶药物推向临床。

未来可能会吸引更多的制药巨头关注并加入分子胶药物的研发行列，获将共同推动小分子药物开发前沿技术的进步，开启下个黄金时代。

原文链接：

https://www.fiercebiotech.com/biotech/roches-genentech-sticks-second-molecular-glue-deal-orionis-worth-2b