Madrigal Pharmaceuticals今天宣布，resmetirom已获FDA的突破性疗法认定，用以治疗带有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。

NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的更晚期形式。据估计，全球超过20%的成年人患有NAFLD。NASH是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。此外，NASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦NASH发展为显著的肝纤维化（F2和F3阶段），患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。目前尚无FDA批准的疗法可用于治疗NASH。

Resmetirom是一款靶向肝脏的潜在“first-in-class”甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。THR-β受体在肝脏中的作用是肝脏正常功能的关键。Resmetirom具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。之前的试验证实resmetirom的安全性，即对THR-α受体无活性，对骨骼或心脏参数无影响，同时不影响甲状腺激素通路的其它激素。

MAESTRO-NASH试验是一项为期52周、超过950名患者参与、包含一系列肝活检的3期临床试验。分析显示，与安慰剂相比，resmetirom在每日口服剂量80毫克和100毫克两个剂量下均达到两个主要终点及潜在临床显著效果：

NASH症状缓解以及非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）降低≥2分，且肝纤维化无恶化（两个剂量均p<0.0001）；以及肝纤维化至少改善一个阶段，且NAS无恶化（分别在80毫克和100毫克剂量下，p=0.0002和p<0.0001）。迄今为止，resmetirom在包括已有超过2,000名患者入组的多项3期试验中，显示出总体上良好的安全性和耐受性，许多患者接受治疗时间超过一年。