诺华（Novartis）公司今天公布了其潜在“first-in-class”补体因子B抑制剂iptacopan，治疗此前未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的3期临床试验详细结果。试验结果显示iptacopan达到试验主要终点，约92.2%的患者在接受iptacopan治疗24周后，在不需要输血的情况下血红蛋白水平提高2 g/dL以上。基于这一临床试验和其它临床试验的积极结果，诺华公司计划在今年上半年递交iptacopan的新药申请（NDA）。

PNH是一种由补体介导的罕见血液疾病。补体系统是先天免疫系统的一部分，它能够提高抗体及吞噬细胞攻击和清除体内病原体的能力。PNH患者的部分造血干细胞发生了突变，使红细胞容易被补体系统过早地破坏，继而引发血管内溶血和血管外溶血、贫血、血栓形成、疲劳和其他一系列症状。

Iptacopan是一种特异性靶向补体因子B的抑制剂，该靶点是替代补体通路的关键蛋白。Iptacopan在C5补体通路的上游发挥作用，既能阻止PNH的血管内溶血，也可以防止血管外溶血的发生。从作用机制上推测，iptacopan可能比抗C5疗法更具有治疗优势，它针对的是导致PNH发生的生物学机制中的关键环节，为患者提供了一种口服单药治疗选择。它已获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

这一试验在次要终点方面也显示出临床获益。估计62.8%的患者在无需红细胞输注的情况下，达到了12 g/dL或更高的血红蛋白水平。

更重要的是，估计97.6%的患者在24周时实现了不需要红细胞输注。相比之下，在治疗前六个月，70%的患者需要接受输血。

患者在疲劳方面也报告了具有临床意义的改善，其中慢性疾病治疗功能评估-疲劳评分从基线平均增加了10.75点，达到了与普通人群相似的水平。

Iptacopan是诺华公司的重点开发项目之一，目前正针对多种其他补体介导性疾病（CMDs）进行临床开发，包括C3肾小球病（C3G）、IgA肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合症（aHUS）、狼疮性肾炎（LN）以及血液疾病免疫性血小板减少性紫癜（ITP）和冷凝集素病（CAD）。预计2023年下半年将公布治疗C3G和IgAN的3期临床试验首批结果。