近期，在ASCO大会上，Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks以口头报告的形式公布了HER2双抗Zanidatamab在胆道癌（BTC）的关键IIb期临床HERIZON-BTC-01的数据，这些数据也同时发表在柳叶刀子刊The Lancet Oncology上。此次发布的数据展现出了Zanidatamab足以在BTC药物中脱颖而出的优秀疗效，而此次摘要还入选了2023年ASCO最佳作品。

自2018年百济神州从Zymeworks以高达4000万美元的首付款以及至多3.9亿美元的里程碑付款引进了Zanidatamab和ZW49后，当中经历了Zymeworks裁员，COO离开、裁管线以集中于Zanidatamab和ZW49的风波，现在Zanidatamab的成功似乎正在证明，百济神州在2018年的眼光独到。

胆道癌的严峻挑战以及Zanidatamab的瞩目成就

胆道癌，包括胆囊癌、肝内和肝外胆管癌，占成人癌症的比例不到1%，然而，却存在巨大的未曾满足的临床需求。胆道癌因其解剖结构复杂而手术摘除具有一定困难，而目前的主要治疗方案化疗方面，结果并不理想。由于其发病比较隐匿，大多数患者发现时已经是患有不可治愈的局部晚期或转移性BTC，失去了手术机会，而局部BTC患者的5年总生存率为19.1%，而发生远处转移的BTC患者的5年总生存率仅为3.0%。

而BTC的二线治疗则更为困难，采用被NCCN指南IDH1靶向药ivosidenib的ORR率仅有2%vs安慰剂组0%（尽管有一部分患者表现出更长的无进展生存期）。此外采用化疗方案FOLFOX和伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙的客观缓解率分别约为5%和15%。

而采用一些靶向疗法能展现出相对更好的效果，例如，多种FGFR2抑制剂显示出临床获益，缓解率为23%至42%。

但即便如此，在HER2同靶点竞品中，采用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的双HER2治疗的客观缓解率也仅达到了23%。且这些靶向药物临床都具有样本量较小等特点，而此次Zanidatamab则是针对HER2靶向药物临床的最大规模研究。

HERIZON-BTC-01的数据显示在80名HER2阳性肿瘤患者，这些患者此前接受过至少一次的含吉西他滨的全身化疗方案，而在12.4个月的中位随访中，确认的客观缓解率(cORR)为41%，中位缓解持续时间(DOR)为12.9个月。在33名应答者中，49%有持续应答，82%有持续超过16周的应答。

这不仅表明了zanidatamab做到了胆道癌中首屈一指的疗效，还表明zanidatamab可以实现持久反应的证据。

对之前接受过PD-1或PD-L1治疗的患者的反应进行的事后分析则显示，zanidatamab治疗有可能为在一线治疗中接受PD-1或PD-L1抑制剂后疾病发生进展的患者提供益处。

值得一提的是，由于部分临床在国内由于与百济神州合作的关系展开，因此，此次临床有63%的患者在亚洲登记，因此，此次临床数据可能更真实地反映我国患者的临床数据。

小编总结

HER2靶向治疗目前已经在胃癌和乳腺癌中成功获批，但在BTC中尚未有批准针对BTC的HER2靶向治疗。而zanidatamab则可能为BTC的治疗带来潜在治疗方案，期待后续整体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）数据的读出。

参考来源：

James J Harding et al, Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study, The Lancet Oncology (2023). DOI: 10.1016/S1470-2045(23)00242-5

https://ir.zymeworks.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-and-zymeworks-present-positive-pivotal