2023年7月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--2023年7月26日，基因疗法公司Kriya宣布增加超过1.5亿美元的资本承诺，作为其C轮融资的一部分，使C轮融资总额超过4.3亿美元。此次融资所得将用于支持Kriya眼科、神经病学和代谢疾病基因疗法管道的临床转化，并继续扩大其工程、计算和制造平台的规模。

回顾Kriya的融资经历，可谓一年一级跳。Kriya成立于2019年10月，在时隔7月后完成了8050万美元的A轮融资，用于开发针对高度流行的严重慢性疾病（糖尿病和严重肥胖）的基因疗法。2021年7月14日Kriya再传捷报，完成1亿美元的B 轮融资，以加速基因治疗开发和制造进程。在这不到一年后，Kriya又一鼓作气完成了2.7亿美元的C轮融资。加上此次C轮融资，Kriya已经筹集了超过6亿美元的承诺资本，有了这笔融资，Kriya的现金跑道预计将持续到2026年底。

Jim Momtazee作为领导C轮融资的Patient Square Capital管理合伙人说:“我们对基因疗法为该领域带来的前景感到兴奋，尤其是它开创医学新时代的潜力——在未来，基因疗法不局限于有限的罕见疾病，而是被用来解决广泛的医疗状况。重要的是，我们相信Kriya引领我们走向这一激动人心的未来的方法。”

Kriya管线涵盖眼科、神经病学和代谢疾病

从Kriya的管线中，我们也能感受到投资人对Kriya的信心是极具前瞻性的。Kriya正在开发一系列转换基因疗法，重点关注三个主要治疗领域:眼科、神经病学和代谢疾病。在每个治疗领域，Kriya战略性地专注于解决具有以下特点的流行疾病，1）具有显著未满足的医疗需求、2）经过验证的生物靶点、3）可明确定义的临床终点，以便通过加速转化开发快速实现概念验证。

▲ 图片来源：Kriya官网

Kriya首个资产KT-A112治疗常见疾病T1D

Kriya Therapeutics在非罕见病领域开发了用于治疗1型和2型糖尿病、严重肥胖症及其它疾病的AAV基因疗法。

▲ 图片来源：Kriya官网

AAV基因疗法KT-A112是Kriya的第一个资产，用于治疗T1D，该疗法将通过肌肉注射给药，利用AAV载体递送基因，以产生胰岛素和葡萄糖激酶。Kriya将基因治疗应用于糖尿病的理由在于，这已经是一个生物学基础被充分了解的疾病，不会给新递送平台的“技术风险”再增加任何生物学风险，从而能够更有针对性的对Kriya的AAV技术进行探索。

除此之外，Kriya还有两条糖尿病基因治疗管线：

KT-A522通过唾液腺注射给药，并产生一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，用于治疗2型糖尿病和严重肥胖症患者；

KT-A832通过胰腺内注射给药，能够产生经修饰的胰岛素生长因子1（IGF-1），治疗T1D患者。

Kriya收购Redpin，扩展神经病学管道

2022年11月16日，Kriya收购一家为神经系统疑难杂症开发可调控基因疗法的Redpin公司。Redpin已经建立了一种突破性的、经过验证的化学遗传学方法，这种方法在靶向治疗神经系统疾病方面具有巨大的潜力。此次收购为Kriya的神经病学治疗领域投资组合奠定了基础，其中两个领先的基因治疗项目专注于癫痫和三叉神经痛(TN)。Kriya期待着将Redpin的平台和管道整合到Kriya的基因治疗引擎中，这将推动这一领先的基于离子通道的平台向前发展并为患者提供有效治疗选择。

▲ 图片来源：Kriya官网

Kriya与MUSC达成合作，

研发用于眼部疾病的补体靶向基因疗法

2022年1月26日，Kriya宣布与南卡罗莱纳医科大学(MUSC)研究发展基金会达成独家协议，许可下一代补体靶向基因疗法用于治疗地理萎缩(AMD)和其他眼部疾病。补体系统的失调和过度活跃与严重炎症性疾病的发作和进展有关，包括地理萎缩和其他眼部疾病。Kriya与学术伙伴合作正在推进基因疗法，该疗法旨在持久表达工程分子，这些分子在一次性给药后选择性地降低病理部位的补体活性。通过靶向抑制直接参与补体激活的补体蛋白，具有恢复补体系统平衡的潜力，有望向地理萎缩患者的临床应用迈出了新的一步。

▲ 图片来源：Kriya官网

目前，Kriya公司已披露的AAV基因治疗管线中有两款针对罕见眼部疾病：KT-A252和KT-A261，分别用于治疗地理萎缩和葡萄膜炎。

Kriya两大技术平台

具有计算能力的SIRVE平台

Kriya公司正在开发SIRVE™（智能合理载体工程系统），该平台结合了计算机科学和载体生物学领域，用于载体设计、序列修饰和数据分析。SIRVE™旨在推进Kriya内部开发的基因治疗项目并改进第一代产品，以最大限度地减少AAV的免疫原性，提高组织特异性，增强基因疗法的表达和制造能力。通过模块化的构建方式，SIRVE™还能够使用合理设计的AAV载体定向生产所需的治疗性蛋白。未来，Kriya 将更专注于使用算法工具、可扩展的基础设施和专有技术设计基因疗法，以优化Kriya的治疗的有效性和持久性。

▲ 图片来源：Kriya官网

创新高效制造的STRIPE平台

Kriya还在建立其专有的高效制造平台STRIPE™（实现提高生产效率的系统），整合了细胞系开发技术和先进的上下游工艺，以实现大规模生产成本的指数级降低。Kriya在北卡罗来纳州三角研究园中，面积约4700㎡的生产基地正在开发STRIPE™，用于其基因治疗管道从早期研究到商业化生产。该设施支持基因疗法的瓶到瓶生产的能力——拥有内部工艺开发和分析开发实验室、质量控制测试、试生产、灌装/精加工和多个cGMP套件，能够以高达3，000升的规模支持跨产品的材料同时生产。

结语

在罕见病领域，基因疗法正开始让越来越多原本无药可医的患者受益，其重要性就如CAR-T之于血液瘤。然而在罕见遗传病以外，更多的常见疾病类型也将有基因疗法的用武之地。Kriya另辟蹊径让基因疗法从罕见病走向高度流行的严重疾病，既避免了罕见病红海的激烈厮杀与过度内卷，又能满足更为广泛的患者需求，打开市场。

此外，对于任何一种治疗手段，研发的成本与销售的定价是市场化之路决胜的关键。去年年底FDA批准的Hemgenix基因疗法药物高达350万美元为世界昂贵药物榜首，而今年6月底批准的Roctavian同为基因疗法约290万美元，排名第二，可见基因疗法药物居高不下，短时间难有下降空间。而Kriya收购Redpin公司管线，整合双方平台功能，为其降低了神经病学AVV赛道的研发成本。同时，Kriya打造两大平台提高研发效率，有望凭借大规模生产实现成本的指数级降低，在成本、规模和效率方面实现变革性改进，释放基因治疗的更多潜力，这无疑是为Kriya赢得6亿美元融资的磁金盘。

Kriya不断积极探索与创新，引进新技术，打造差异化管线，致力于平台技术开发和GMP制造能力的发展，而这或将成为基因疗法的的必然趋势。随着基因疗法的突破和革新，期待未来能有疗效更好、成本更低和应用更广泛的创新治疗，为患者带来更多的治疗可能。

参考资料：

1.https://www.biospace.com

2.https://kriyatherapeutics.com