即便拿出了新的分析数据，Oncopeptpides的PDC药物想要在美国市场上继续销售希望也非常渺茫了。

该药物曾在2021年1月26日获FDA加速批准上市，与地塞米松联用于治疗三重难治性/复发性多发性骨髓瘤（R/R MM）。但两年后（2022年12月7日）Pepaxto就被FDA禁止其在市销售，撤销对该药的加速批准。

作为Oncopeptides的顶梁柱药物，Pepaxto前后历经22年才推向了市场。在找到出PFS受益数据后不甘心就此退出美国市场。今年8月公布的第二季度财报中，公司已向FDA提出上诉，以期让Pepaxto继续在美上市销售。

美国市场的反复

Pepaxto是一款靶向氨肽酶（aminopeptidase）的PDC药物。2021年1月26日获FDA加速批准上市，与地塞米松联用于治疗三重难治性/复发性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

但在获批上市不到半年，Pepaxto的验证性临床试验OCEAN就报告了令人失望的结果。该试验不仅未能达到总生存期（OS）的临床终点，且Pepaxto治疗组患者的死亡人数比对照组更高（总体生存/风险比1.104），这个不利的生存风险也导致了FDA立即叫停了该临床试验以及其他正在进行临床试验的患者入组。

FDA本打算在2021年10月28日召开肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议对Pepaxto风险/受益进行评估，以决定Pepaxto继续留美销售事宜。不过，Oncopeptides未等到FDA专家会召开前先行做出了自愿撤出美国市场的决定，该司股价受到利空刺激，当天暴跌77%。

2021年9月，OCEAN研究最新数据似乎给Oncopeptides带来了重返市场的信心，该试验被宣布达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，总缓解率（ORR）为33%，PFS达6.8个月。基于这个临床数据，Oncopeptides又做出了取消了撤回的决定。

FDA的坚决态度

但美国监管机构对Oncopeptides新的分析结果并不买账，Pepaxto仍需要接受审判。2022年7月20日，FDA再次宣布召开ODAC以对Pepaxto的受益/风险进行评估。

据FDA审评员Alexandria Schwarsin向ODAC提交的关于OCEAN临床数据的审查文件称，Pepaxto的中位OS比标准护理短，并且对该公司提供的PFS分析后发现，Pepaxto缺乏强有力的治疗效果。

Schwarsin指出，考虑到OS损害，任何积极的PFS仍不足以支持其临床获益。一些ODAC成员也持保留意见。ODAC小组成员AndyChen在投出反对票时提出了对Pepaxto的总生存益处的质疑。另外一位投出反对票成员Anthony Sung认为，Pepaxto收益不会超过风险。FDA肿瘤卓越中心负责人Richard Pazdur指出，我们需要的是Oncopeptides提供确切的证据，而不是事后分析。

最后，肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以（14反对：2赞成）的投票反对批准Pepaxto上市。2022年12月7日，FDA遵循了专家会成员的意见，正式宣布撤销对Pepaxto的加速批准，禁止其在市销售。

进军美国市场的失败对Oncopeptides的影响无疑是巨大的。在美退市后，Oncopeptides立即停止了大部分的临床试验并缩小组织规模，美国的分公司Oncopeptides Inc随之关停，位于瑞典总部也在缩减人员。在推进Melflufen美国上市的两年期间，Oncopeptides的净亏损达到30.25亿瑞典克朗（约合3.52亿美元）。

挑战“加速批准”

Oncopeptides并不想失去美国市场这块大蛋糕，在OCEAN研究的最新分析数据中看到一丝希望后，Oncopeptides就决定提出上诉。今年8月，Oncopeptides对FDA的撤回提出了上诉。在上诉书中，Oncopeptpides抨击了FDA对试验结果的解释，声称FDA的分析“在科学上不正确”。并坚持OCEAN成功证明Pepaxto在PFS这一主要终点方面的优越性，应继续留在美国市场。今年9月初，Oncopeptides发布公告称，两篇关于Pepaxto新的临床数据文章已经刊登在Haematologica上，显示Pepaxto治疗组的PFS更优异。

Oncopeptides也是对“加速批准”这项新药审批政策的第三个挑战者。先前，罗氏的抗VEGF药Avastin和AMAG的早产预防药Makena在遭到FDA撤销“加速批准”后都提出了上诉。

一直以来，在”加速批准“这项新药审批政策中，企业是更有利的一方，更快的批准意味着可以更快地上市销售，对于价格昂贵的抗癌药而言，尤其有利可图。而即便验证性临床宣告失败后，FDA也很少能够立即采取撤销监管行动，并且在FDA主动采取撤销措施后，这些未能通过验证临床的药物也不会立马退出市场。

按照加速批准监管程序，FDA并不能单方面决定将加速批准的药品从市场上撤销，若申办人不同意FDA所提出的额外临床研究要求或撤销适应症的意见，可以寻求公开听证，这一撤销流程是极其费时和繁琐的。

就Avastin而言，其寻求听证程序距CDER提议撤销乳腺癌适应症的间隔时间长达11个月，且在听证后，FDA又发布了69页的裁定书来阐明FDA科学决策的程序、准则及考量。2011年，Avastin治疗乳腺癌的加速批准才成功从市场上撤销。

将Makena从市场上撤下来就更难了。2020年10月5日，FDA药品审评与研究中心（CDER）在提议撤销对Makena的加速批准后，这家制药商就表示了反对，要求举行公开听证（这个过程可能需要数月甚至更长的时间），直到今年4月，Makena成功撤销，而这距该药物批准上市已经12年了。

不过现在对于企业而言，再想把未通过验证临床的药物留在市场上继续销售，就没那么容易了。

近年来，FDA不断收紧“加速批准”审批政策，很多验证临床迟迟没做完，或者未能通过验证临床的将会陆续收到退市要求。2020年底，在FDA启动的加速批准”全行业大审查之下，那些曾通过加速批准通道上市，但未能在验证性试验中验证其临床获益的在市销售适应症已经有8个遭到了撤市。

并且还能看到FDA对“加速批准”撤销的提速。先前葛兰素史的BCMA-ADC药物Blenrep的一项验证性III期临床DREAMM-3试验宣告失败，而在两周后就被迅速宣布了撤市。

参考出处：

一图速览 | 黄粱一梦 Oncopeptides

从拟肽药物Pepaxto被FDA撤回看烷基化肿瘤药物