肿瘤药物治疗有3次革命，第一次化疗药革命，第二次靶向药革命，第三次免疫药革命。离我们最近的一次是PD（L）1抑制剂开启的肿瘤免疫治疗时代，BMS开发了首个在全球获批的PD-1抑制剂-纳武利尤单抗，2014年在日本获批用于治疗黑色素瘤，紧接着默沙东开发了首个在美国上市帕博利珠单抗，两款药为两家公司带来丰厚收入，进一步讲，帕博利珠单抗今年将成为新一代药王。

2022年，纳武利尤单抗全球销售额为82.49亿美金，预计至2026年，全球销售额将突破144亿美金；对应地，2022年，帕博利珠单抗全球销售额为209亿美金，预计至2026年，全球销售额将高达312亿美金。

超级重磅成为公司收入重要支柱，但也为专利过期、销售额断崖下跌埋下危险。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗国内专利期分别为2026年和2028年，面对风险，两家公司基本策略都包括产品本身的优化（改剂，注射改皮下，505j），以及以己为基的航海大联合，联合化疗、联合放疗、联合抗血管不多阐述。

稍有不同的策略：BMS非常专一，专注下一代免疫检查点抑制剂的开发，从CLTA-4、到PD-1、再到LAG-3，开启并引领整个免疫肿瘤时代；默沙东，像个花心大萝卜，联合疫苗、联合ADC、联合一切能联合的。进一步讲，两家公司对于当下肿瘤领域炙手可热的ADC态度也似有不同。

随着罗氏新一代免疫检查点TIGIT的落幕，肿瘤免疫治疗大跃进热情渐渐恢复平静和理智，PD(L)1抑制剂的新玩家不断入局，国内代表的IO市场处于近乎饱和状态。代表国际肿瘤学术前沿的ASCO和ESMO，似乎也没有那么多激动人心的LBA，直到Enhertu（T-dxd）引领的ADC时代，如果DB03暂不称心，DB04可以说是对整个乳腺癌治疗格局产生巨大影响，甚至在治疗引导下，划分出了新的人群，HER-2低表达人群。

从血液肿瘤走过来的ADC，在实体瘤一直有发展，最早的上市用于实体瘤治疗的ADC是罗氏的Kadcyla（TDM-1），2013年2月22日在美国获批用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌，接下来，一连几年没能掀起大的波浪。

沉静6年，2019-2022年，ADC进入收获期。2019年底，美国获批了两款用于实体瘤的ADC，分别为靶向Nectin-4的Padcev，用于尿路上皮癌，和靶向HER-2的Enhertu，用于乳腺癌；2020年，靶向Trop-2 的Trodelvy获批用于三阴性乳腺癌；2021年，靶向TF的Tivdak获批用于宫颈癌，靶向HER-2的Aidixi获批用于胃癌；2022年，靶向FRa的Elahere获批用于卵巢癌，每年都有1-2款FIC上市。

就算看到的晚一点，2019年也应有所察觉，那时布局ADC的国内企业，去年/今年都进入了BD出海收获期，其中最为知名的Deal要属成功牵手默沙东的科伦博泰，科伦博泰也因此火速出圈。

回归主题，BMS和默沙东在延长各自PD-1抑制剂生命周期选择ADC的态度似有不同，默沙东先是买了科伦博泰7款ADC，后是重金40亿首付款合作三共3款ADC，BMS似乎很少买过传统意义偶联毒素的ADC，唯一相关的要属收购Turnning point，夹带来的一款礼新的靶向Claudin18.2 ADC，还有和卫材合作的FRa ADC，为什么？国外Biotech各种买买买中国ADC，默沙东都买了，为什么BMS无动于衷？无非想知道，为什么BMS不买中国ADC？

昨天看到一个新闻，结合年初看到的新闻， BMS不是不关心ADC，不买蛋，原来是想买个鸡，只是不知道是只铁公鸡还是老母鸡，或者是想买个与众不同的蛋。BMS在研发日也说了，会利用自身CELMoD分子胶技术和ADC技术，开发抗体偶联分子胶的全新药物，这是一家喜欢in-house开发的制药公司。

2023年11月28日，百时美施贵宝与Avidity Biosciences达成合作协议，利用后者的AOC（抗体偶联寡核苷酸）技术开发多款针对心血管靶点的创新药。根据协议，百时美施贵宝支付1亿美元预付款（6000万美元现金+4000万美元股权投资），13.5亿美元研发里程碑金额，8.25亿美元商业里程碑金额，以及最多低两位数比例的销售分成，合作总金额高达22.75亿美元。

2023年11月7日，百时美施贵宝与Orum Therapeutics达成协议，BMS将向Orum 支付1亿美元的预付款（总交易总价值约达1.8亿美元），引进一款“另类”的潜在“FIC”抗体药物偶联物(ADC) ORM-6151，这是一款CD33单抗偶联GSPT1降解剂。

2023年4月20日，百时美施贵宝与Tubulis达成合作协议，利用后者的P5偶联ADC技术平台，共同开发新一代抗肿瘤ADC药物，百时美施贵宝支付2275万美元预付款，超10亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。

除去默沙东和BMS，手握知名PD-L1的大型跨国制药企业还有两家，罗氏和阿斯利康，阿斯利康，不必多提，近年频频出手国内ADC，交易金额都不大，罗氏呢，又会怎样选择？IO时代被落下的曾经肿瘤巨头罗氏去哪了？

易地而处，没有对错，选择不同。