放射性药物是一类利用放射性核素释放的辐射(如α、β粒子或俄歇电子)选择性杀伤病变组织的药物。近年来，这一领域发展迅速，预计到2033年，该领域的价值将超过130亿美元。通过5家制药巨头(诺华、阿斯利康、百时美施贵宝、礼来和拜耳)在核药领域布局情况或许可以预测放射性药物的未来前景。

1

诺华

寻求保持核药的领导地位

代表药物：Lutathera、Pluvicto

诺华是放射性药物竞赛中的领跑者。目前已有两种商业产品：Lutathera，适用于胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)，以及Pluvicto，用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

尽管处于领先地位，但诺华继续加强其放射性药物产品管线。2024年5月2日，诺华宣布收购核药生物技术公司Mariana Oncology，诺华支付10亿美元预付款，以及7.5亿美元里程碑付款。

图1. Mariana Oncology Inc和诺华收购协议相应款项，来源：药渡数据-全球药物库

Mariana的首发管线MC-339，是用于治疗小细胞肺癌的靶向核药。该候选药物由一种肽类小分子组成，经设计可携带放射性锕(Ac)有效载荷。通过使用小分子将有效载荷输送到一个未公开的靶点，输送的剂量是小细胞肺癌细胞的致死剂量，但不会对健康组织造成难以承受的伤害。

诺华最近还启动了下一代放射疗法AAA817的两项关键试验，该疗法正在开发中，应用于治疗前列腺癌。与Pluvicto一样，AAA817靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)，但携带基于锕的有效载荷，可以提供更高的杀伤效力。

除了建立新管线外，诺华还在寻求扩大其当前产品的适应症。2025年3月28日，FDA批准了Pluvicto®(177Lu-PSMA-617)，用于前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者化疗前的早期治疗。这一批准是前列腺癌治疗领域的重大突破，极大地扩展了Pluvicto®的适用范围，允许在一次雄激素受体途径抑制剂(ARPI)后和化疗前使用Pluvicto®，使更多患者能够在疾病早期受益于这一创新疗法，患者群体预计扩大约三倍。

这些战略举措使公司处于有利地位，可以将放射配体疗法从前列腺和神经内分泌肿瘤拓展到患者需求未得到满足的其他领域，比如乳腺癌和肺癌。

2

阿斯利康

将重点放在放射性偶联物上

代表药物：FPI-2265、AZD2068

阿斯利康于2024年3月以高达24亿美元的价格收购了Fusion Pharmaceuticals，进入了放射性药物领域。

尽管是该领域的新人，但阿斯利康将目标定得很高。预计到2030年及以后，放射性偶联物将成为其业务的强大驱动力。

阿斯利康的放射性药物管线以FPI-2265(Fusion收购的核心)为基础，该药物由一种靶向PSMA的小分子药物组成，并携带一种可对癌细胞造成无法修复的损害的锕225放射性同位素。FPI-2265正在PSMA阳性mCRPC患者的II期AlphaBreak研究中进行评估，预计将于2025年下半年公布。

阿斯利康还在研究AZD2068，这是Fusion的另一种放射性偶联物，旨在靶向表达EGFR和cMET标志物的细胞。该药物目前处于晚期实体瘤的I期研究中，预计最早将于2026年公布结果。

除此外，阿斯利康还在研究分子成像和计算病理，这将加强放射性偶联物的递送和监测，最终目标是为患者提供精准的治疗。

3

BMS:在基于锕的放射治疗领域

处于领先地位

代表药物：RYZ-101、RYZ-801

百时美施贵宝于2023年12月以41亿美元的价格收购了RayzeBio及其基于锕225的平台，从而在放射性制药领域大展拳脚。

通过收购RayzeBio，BMS获得了该生物技术公司核药RYZ-101的所有权，该药物靶向2型生长抑素受体，这是一种通常在某些实体瘤上表达的蛋白质。BMS正在进行RYZ-101的三项临床试验：GEP-NETs的III期研究和不可切除的转移性乳腺癌和广泛期SCLC的I期研究。

SCLC研究将于今年晚些时候公布，而GEP-NET的关键数据预计将于2026年公布。如果成功，RYZ101可能是第一个在FDA获得批准的基于锕255的放射性药物疗法。

BMS还在推进RYZ-801，它由一种与锕225放射性有效载荷结合专有肽的偶联物，靶向GPC3蛋白。RYZ-801于2024年底进入肝细胞癌临床，目前正在招募中。

除了这两项临床资产外，对RayzeBio的收购还为BMS提供了多种候选治疗药物。目前正在进行临床前的研究。

除了加强放射性药物研发管线外，BMS还在建立生产能力。目前，公司在印第安纳波利斯的生产设施已全面投入运营，可以为临床供应核药。BMS还在在努力扩大该生产点的规模以支持商业生产。

4

礼来

以交易狂潮进入核药领域

代表药物：PNT2001和PNT2002

在BMS和阿斯利康之前，礼来于2023年10月以14亿美元收购Point Biopharma进入放射性药物领域，该交易于当年12月正式完成。

不到一年后，即2024年5月，礼来与Aktis Oncology达成了一项价值高达11亿美元的协议，加大了对放射性药物的投入。这笔交易使礼来能够使用AktisOncology的专有药物发现平台，以开发针对某些癌症靶点的新型放射药物。

但礼来并没有就此止步。2024年7月，该公司与Radionetics Oncology达成了另一个战略联盟，预付款为1.4亿美元。致力于针对小分子G蛋白偶联受体的放药开发，用于治疗各种实体瘤。根据该协议，礼来还拥有以10亿美元收购Radionetics的独家权利。

通过收购Point，礼来获得了这家生物技术公司的主要资产PNT2002的所有权，这是一种基于PSMA靶向镥177的疗法，旨在为激素治疗后疾病进展的mCRPC患者提供治疗。然而，2023年12月PNT2002的III期读数令人失望：与雄激素受体阻断相比，该药物将死亡或疾病进展的风险降低了29%——这一效果达到统计显著性，但低于分析师的预期。

尽管如此，礼来还在其他几个放射性候选药物上押注，包括PNT2001，它靶向PSMA蛋白并携带225锕放射性同位素有效载荷。该药物目前处于前列腺癌的I期开发阶段。除此外，礼来公司还拥有一种使用225-锕的临床前放射性药物候选药物。另一种PNT2003递送镥177并靶向生长抑素受体以治疗GEP-NETs。

5

拜耳：Xofigo之外

建立放射性药物管线

代表药物：Xofigo、225Ac-Pelgifatamab、225Ac-PSMA-Trillium

除了诺华之外，5家巨头中另一家拥有FDA批准的放射性药物的公司是拜耳。

Xofigo是一种镭223二氯化物放射性药物，于2013年被FDA批准用于治疗有症状的骨转移且没有已知内脏转移性疾病的去势抵抗性前列腺癌。然而，与诺华的Lutathera和Pluvicto不同，Xofigo不包含靶标药物。Xofigo利用了镭的化学性质，使其能够与骨矿物质结合，从而帮助将药物定位到骨转移部位。Xofigo的市场表现一直不尽如人意，在2017年达到4.08亿欧元的峰值。拜耳去年没有报告Xofigo的具体销售情况。

但这家制药巨头仍试图在当今的放射性制药领域开辟一席之地，2023年5月拜耳与Bicycle Therapeutics达成战略合作。凭借4500万美元的预付款和高达17亿美元的里程碑，拜耳获得了Bicycle的专有肽，用于开发针对几个未公开的癌症靶点的靶向放射疗法。

根据其官网，拜耳至少有两种临床阶段的放射性药物疗法正在开发中：225Ac-Pelgifatamab和225Ac-PSMA-Trillium，这两种基于锕的候选药物都处于晚期前列腺癌的早期研究中。