跨国大药企的抗体-药物偶联物(ADC)交易热潮仍在继续中,然而不同的企业却选择了不同的方式:是买鸡(收购企业)还是买蛋(引进项目)?
“买鸡”派
辉瑞
12月14日,辉瑞完成了以430亿美元收购Seagen公司的交易,这也是自2019年艾伯维以630亿美元收购Allergan公司以来,生物制药行业最大的并购交易。
随着Seagen公司获FDA批准4款癌症药物Adcedris、Padcev、Tivdak和Tukysa(其中前3款为ADC药物)的加入,辉瑞目前已有9种肿瘤药物已经成为“重磅炸弹”或具有“重磅炸弹”级潜力。另外Seagen公司具有超过30个在研管线,使辉瑞肿瘤管线增加了一倍,达到60个。
尽管辉瑞也是最早进入ADC领域的玩家,且有2款产品Mylotarg(全球第一款ADC药物)和Besponsa获批上市,然而其市场表现并不及预期。辉瑞预计从收购Seagen中获得的产品将在2024年带来31亿美元的收入;到2030年,预计这一数字将增至100亿美元。
艾伯维
12月1日,艾伯维与ImmunoGen公司达成了101亿美元的协议,获得其“first-in-class”ADC药物Elahere。
艾伯维的第一次大型ADC交易发生在2016年,当时该公司斥资58亿美元收购了Stemcentrx。但这笔交易的皇冠明珠,DLL3靶向ADC Rova-T(DLL3被认为是小细胞肺癌靶向治疗极具潜力的靶点),在多次小细胞肺癌癌症试验中失败,直到艾伯维最终承认失败,并于2019年取消了整个项目。Rova-T是ADC领域最显著的失败之一,这一挫折打乱了艾伯维进军实体瘤的计划。
这一次,艾伯维通过收购ImmunoGen公司获得了一款已经上市的ADC。Elahere于2022年11月获FDA批准上市,用于治疗对铂化疗具有耐药性的晚期癌症,上市一年销售额已超2亿美元。据巴克莱银行(Barclays)称,该药物预计在2024年将产生约5亿美元的销售额,华尔街分析师平均预计2030年将达到约20亿美元的峰值销售额。
此外,ImmunoGen的下一代ADC后续管线将会进一步补充了艾伯维的ADC实力和肿瘤产品线。
与此同时,艾伯维自己的c-Met ADC候选药物telisotuzumab-vedotin(Teliso-V)在EGFR野生型、晚期非鳞状非小细胞肺癌癌症中显示出35%的应答率。随着中期结果的公布,艾伯维正准备寻求FDA的加速批准。
除了Teliso-V,艾伯维内部还有多项ADC管线仍处于早期开发阶段,包括靶向c-Met的ABBV-400、两种抗SEZ6候选药物ABBV-011和ABBV-706,以及靶向B7-H3、CD19和LRRC15的药物。
利用ImmunoGen公司40多年的ADC经验,艾伯维可能会成为ADC领域的一名强大玩家。
礼来
今年6月和10月,礼来分别收购Emergence Therapeutics(交易金额约4.7亿美元)和Mablink Bioscience(该交易尚需获得法国经济部的批准),从而让礼来跻身ADC领域。
尤其是对Mablink Bioscience的收购,礼来将其比作寻找PD-1抑制剂的竞赛,“ADC或许是最有机会复制默沙东公司Keytruda成功的药物了”。
“买蛋”派
默沙东
默沙东坐拥Keytruda带来的巨额现金,正着眼于其重磅炸弹级产品失去独家经营权后的布局。
默沙东在错失收购Seagen公司的机会之后,把目光投放到后者的竞争对手第一三共。
今年10月,默沙东已同意预付40亿美元,共同开发和商业化3款第一三共的ADC药物。虽然阿斯利康从第一三共的产品管线线上获得了前两个ADC项目Enhertu和Dato DXd的权利,在2019年和2020年的里程碑之前支付了23.5亿美元,但错过了其他项目的合作。
百时美施贵宝
11月7日,百时美施贵宝与Orum Therapeutics达成协议,将向Orum支付1亿美元的预付款引进一款新型ADC药物ORM-6151。
12月12日,百时美施贵宝还与百利天恒全资子公司SystImmune达成了8亿美元的首付款协议,获得了一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂ADC药物BL-B01D1。
值得一提是的是,百时美施贵宝和SystImmune的这笔交易是中国ADC行业蓬勃发展的又一次胜利。
在过去的两年里,阿斯利康、BioNTech和默沙东都和中国企业达成了多项ADC交易。不过,百时美施贵宝的交易尤其突出,该协议的首付款远远超过了其他一些协议。
【小结】对于手握充足现金流而面临重磅级产品销售额的下降(如辉瑞新冠药物、艾伯维的修美乐销售额下跌和默沙东对“K”药失去独占权的提前布局),或者新进入的竞争者,通过对热门技术领域的ADC企业收购获得管线和平台补充,无疑是优先选择。尽管错失收购机会,默沙东快速调整战略获得潜力品种同样保持在该领域的竞争实力。当然,对企业收购并不会阻碍项目许可引进。就在12月15日,辉瑞Seagen还与和铂医药旗下诺纳生物达成单个项目合作。