对于罕见病领域来说，首款治疗药物的出现很可能成为“多米诺骨牌效应”中的第一张骨牌，一旦启动，极可能成为推动整个诊疗体系发展的关键初始动能。诺西那生钠注射液作为罕见病治疗药物的典型代表，它在中国的获批及入保，对于推动脊髓性肌萎缩症（SMA）的早筛、早诊、早治，乃至整个罕见病诊疗领域的发展都至关重要，而这背后带来的社会价值更无法估量。

在刚刚结束的2023年国家医保目录新闻发布会上，国家医保局医药管理司司长黄心宇强调，本次目录调整牢牢把握基本医保“保基本”的属性，同时进一步发挥医保“战略购买”“价值购买”的引导和撬动作用，加大对创新药的倾斜和支持，更好弥补罕见病等重点领域保障短板，增强参保群众的获得感、幸福感、安全感。

与之呼应的是，近年来，以SMA为代表的罕见病群体的生活发生了翻天覆地的变化。尤其自首个SMA疾病修正治疗药物诺西那生被纳入国家医保目录两年以来，接受治疗的患者在身体机能获得改善的同时，生活质量也获得明显提升，有些甚至实现了入学、就业、婚恋等各种可能。

今年诺西那生成功续约2023国家医保目录，进一步突显了其在SMA治疗领域的重要性，以及为患者群体带来的持久获益。

罕见病创新药物：

改善患者生存质量，赋能人生更多可能

对于SMA患者张佳欢来说，最幸福的事情不是自身病情得到控制，而是女儿灿灿能和正常宝宝一样生活。灿灿是一名症状前SMA患儿，出生时通过基因检测确诊为SMA，并开始接受诺西那生的治疗，在灿灿8个月大时，各项运动指标已与同龄宝宝相当。

灿灿的用药疗效，也在渤健最新公布的长达5年的NURTURE研究结果中得到印证。

NURTURE研究将诺西那生的治疗范围扩大到症状前SMA患儿，纳入了25 例经基因诊断患有SMA且在6周龄前接受第一针诺西那生治疗的症状前患儿，数据显示所有患儿均存活，且23例可独立行走，获得与正常儿童相似的运动功能发育。研究结果体现了SMA在早期精准识别和诊断的重要性1。

2021年12月，诺西那生被纳入国家医保目录，标志着我国SMA治疗药物正式进入“医保时代”。在医保正式执行后不到四个月的时间，诺西那生即实现全国大陆31个省市自治区全覆盖，患者基本可以实现“治疗不出省”。这意味着，越来越多像佳欢和灿灿这样的SMA患者可以更方便地接受治疗，有机会实现更多人生可能。

浙大二院医学遗传科（罕见病诊治中心）主任吴志英教授此前接受媒体采访时表示，“诺西那生是一款反义寡核苷酸（ASO）药物，它通过鞘内注射直接作用于中枢神经系统，即 SMA 的起病部位，因而带来了较好的疗效。无论SMA患者分型及其病情严重程度如何，诺西那生均可持续发挥疗效，而且有较好的安全性，这一点已获全球多个临床试验和真实世界研究的证实2。”

除诺西那生外，多发性硬化（MS）领域的治疗药物氨吡啶缓释片（复彼能™）也成功续约2023年国家医保目录。复彼能™是全球首个且唯一可用于改善MS患者步行功能障碍的药物，于2021年5月在中国获批上市，仅半年即被成功纳入国家医保目录，成为当年唯一一个在中国实现在同一年申报、获批、入保的产品，充分体现了国家对于创新药物的鼓励与认可。

2022年，复彼能™实现在38个城市医保落地。作为全球范围内广泛使用的药物，也有多项临床随机对照研究和真实世界证据证实了复彼能™能够显著改善MS合并步行障碍患者的步行能力，且安全性良好，大多数不良反应（AE）的严重程度均为轻至中度，在长期治疗后未观察到新的安全性事件3。据《中国多发性硬化专家建议》显示，复彼能™可以单药使用，也可联合DMT药物使用。

创新药物：

罕见病诊疗体系发展第一张“多米诺骨牌”

以SMA为例，随着诺西那生可及性的提高，也促使罕见病诊疗、行业研究、创新产品引入等方面不断加速。

2019年，在诺西那生获批两个月后，渤健支持成立了中国SMA诊治中心联盟（ASCC），成为当时国内首批单病种罕见病的诊治联盟，目前成员单位已经增加至60多家医院。2023年初启动的“中国成人SMA全国登记研究”，将进一步了解中国成人SMA疾病特点及诊疗现状；我国首部《青少年成人脊髓性肌萎缩症临床诊疗指南》4和首个《SMA新生儿筛查专家共识》5也于今年先后发布，为我国青少年及成人SMA患者的诊疗及 SMA新生儿筛查工作予以规范性指导。此外，近期发布的《中国医生脊髓性肌萎缩症（SMA）疾病认知与诊疗现状蓝皮书》6也将有助于持续提升全社会对于SMA的认知与关注，并将进一步助力打造更全面的SMA“早筛、早诊、早治”的疾病管理体系。

与此同时，近年来针对诺西那生的真实世界研究也逐步增多，SMA领域的相关研究更是呈井喷式发展。据我国SMA文献计量学研究结果显示，SMA相关领域的研究2021年在全球范围内达到高峰，2022年在中国达到高峰。

SMA已经成为中国罕见病诊疗中的标杆，这在某种意义上也助推了其他罕见病治疗药物在中国的加速引入。

以渐冻症领域为例，据国家药监局官网显示，肌萎缩侧索硬化症（ALS）治疗药物Tofersen，已于今年7月获得NMPA的上市申请受理。Tofersen是渤健和Ionis联合开发的另一款反义寡核苷酸（ASO）药物，是全球首个获批用于SOD1基因突变所致的肌萎缩侧索硬化症（ALS）的靶向治疗药物。今年4月，Tofersen以显著降低神经纤维丝轻链蛋白（NFL）水平、减缓ALS疾病进展的疗效获得FDA加速批准上市7。10月25日，Tofersen已正式获得海南省药监局批准，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（乐城先行区）瑞金医院8。

健康中国，一个都不能少

据最新发布的2023年国家医保目录显示，有15种罕见病治疗药物被纳入，与2022年的7种相比，数量实现翻倍，这也让更多的中国罕见病患者实现了从“有药可医”到“有药可保”的巨大突破。但包括中国在内的全球罕见病治疗领域，仍然存在着一些未被满足的需求，比如罕见病诊断技术尚未大规模普及，罕见病患者存在较高的漏诊、误诊情况，从而错过“早诊早治”的最佳时机。

仍以SMA为例，通过新生儿基因筛查，对潜在患者进行尽早发现与治疗，对于患者获得最佳预后至关重要。如果在SMA患儿出现症状之前就能发现并给予修正药物治疗，患儿有机会获得接近于正常孩子的运动发育里程碑。目前，国际上部分地区的SMA新筛率已经达到了90％以上，而我国SMA新筛率还较低，需要进一步推动SMA新生儿基因筛查工作。

此外，SMA青少年及成人患者由于病症的临床表征与许多其它疾病相似，容易被混淆，因此在诊疗上面临更大的挑战。根据患者组织反馈，目前我国接受治疗的SMA青少年及成人患者仅占总治疗人数的20%左右，而国际上，部分地区的治疗率已经达到50％以上。因此，积极倡导SMA青少年及成人患者早诊早治，帮助其树立正确的治疗期待与信心，也成为目前亟需解决的一大难题。

罕见病不仅是科学问题，更多是社会问题，需要全社会去推动。相信在国家“健康中国2030，一个都不能少”的方针指引下，持续联合社会各方力量，进一步推动搭建“早筛、早诊、早治”的疾病管理体系，将帮助更多的罕见病患者及时治疗，获得更大的生存质量改善。

参考文献：

1. 渤健公布NURTURE研究的最新数据 (qq.com)

2.  中国首个 SMA 文献计量学研究结果发布 (qq.com)

3.  氨吡啶缓释片：高质量真实世界证据助患者步步为“赢”——董强教授、冯慧宇教授专访 (qq.com)

4. 青少年成人脊髓性肌萎缩症临床诊疗指南[J]. 罕见病研究, 2023, 2(1): 70-84. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.01.010

5. 脊髓性肌萎缩症新生儿筛查专家共识（2023版），中华医学杂志, 2023,103(27) : 2075-2081. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230310-00372

6. 首部《中国医生脊髓性肌萎缩症（SMA）疾病认知与诊疗现状蓝皮书》重磅发布_新浪财经_新浪网 (sina.com.cn)

7. 重大科学进展！FDA加速批准tofersen用于治疗SOD1基因突变所致的肌萎缩侧索硬化，使其成为治疗遗传性ALS的首款疗法 (qq.com)

8. 追问｜渐冻症治疗的一小步：全球第四款药物将落地瑞金海南医院_生命科学_澎湃新闻-The Paper