2月23日，武田（Takeda）中国宣布，消化领域产品瑞唯抒（通用名：注射用替度格鲁肽）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗短肠综合征（SBS）成人和1岁及以上儿童患者。患者应仅在经过一段时间肠道适应后，在病情稳定且依赖肠外营养支持的情况下使用本品治疗。根据武田新闻稿，替度格鲁肽为中国首个治疗短肠综合征的人胰高血糖素样肽2（GLP-2）类似物。

短肠综合征是指因各种原因引起广泛小肠切除或旷置后，肠道有效吸收面积显著减少，残存的功能性肠管不能维持患者的营养或儿童生长需求，出现以腹泻、酸碱/水/电解质紊乱、以及营养吸收和代谢功能障碍为主的症候群。正常成人的小肠约有3-8.5米，而短肠综合征患者的小肠长度往往小于2米，甚至不到1米。在肠道手术后，几乎所有短肠综合征患者都需要肠外营养支持（PN）治疗以维持和改善营养需求，尤其对于肠道适应不完全的患者，可能需要终生依赖PN。"短肠人"是一个超罕群体，根据估算，中国成人患病率约为0.73/1,000,000，且有逐年上升的发病趋势。

此前，中国短肠综合征患者群体处于"缺乏有效药物"的治疗困境，因此往往只能长期依赖PN和静脉输注支持。《中国短肠综合征患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023》数据显示，接受PN治疗的患者年平均输注191天，未成年患者年平均输注257天。长期PN支持治疗，会引起严重的、可能危及生命的并发症，且会在多个方面对生活质量造成影响。

肠康复治疗可以提高剩余肠管的吸收功能，帮助降低PN用量，甚至摆脱对PN的依赖。肠康复创新药替度格鲁肽是一款人胰高血糖素样肽2类似物。研究证实，替度格鲁肽可以增加绒毛高度及隐窝深度，加强肠道上皮屏障，从而减轻局部炎症并改善肠道通透性，促进肠适应。

据悉，本次获批是基于针对成人和儿童短肠综合征患者的全球及日本3期临床研究结果。其中针对成人短肠综合征患者的关键3期研究STEPS研究（CL0600-020）为期24周、纳入了86例PN依赖的患者，主要终点分析显示：替度格鲁肽治疗24周后，63%的患者PN需求量下降≥20%，应答率相比安慰剂组（30%的患者）显著增高。最常见不良反应是腹痛和腹胀、呼吸道感染、恶心等，这些反应大多是轻度或中度。一项长期开放性扩展研究STEPS-2（CL0600-021）共纳入88例短肠综合征伴肠功能衰竭（SBS-IF）患者，主要终点分析显示：替度格鲁肽治疗30个月后，93%的患者PN需求量下降≥20%，33%的患者完全脱离PN，未发现新的安全性信号。

针对儿童短肠综合征患者，一项为期24周、纳入59名1至17岁依赖PN的儿童患者的关键3期研究(TED-C14-006)，主要终点分析数据显示：替度格鲁肽治疗24周后，69%的儿童患者PN需求量下降≥20%，12%的儿童患者完全脱离PN。替度格鲁肽在儿童患者中的安全性特征与成人相似，在最长暴露69周的长期扩展研究中，未发现新的安全性信号。此外，其他研究也展示了替度格鲁肽良好的疗效与安全性。

参考资料：

[1] 武田创新药物替度格鲁肽中国获批 改写"短肠人"被输液袋困住的命运. Retrieved Feb 23, 2024,   from https://www.prnasia.com/story/437399-1.shtml