2024年3月19日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布已经达成最终协议，对Fusion Pharmaceuticals进行收购。Fusion是一家开发放射性偶联药物的临床阶段生物制药公司。

根据协议，阿斯利康以每股21美元的现金收购Fusion公司的所有流通股，总交易价值约为20亿美元，此次收购价格大约在Fusion公司周一收盘价上溢价97%。此外，阿斯利康还增加了每股价值3美元的或有价值权CVR，在达到里程碑后付款，这使得交易金额达到24亿美元。

据报道，这笔交易将于2024年第二季度完成。交易完成后，Fusion将作为阿斯利康的全资子公司运营。

阿斯利康将获得Fusion拥有的放射偶联药物管线，其中交易核心是FPI-2265；以及基于同位素锕225的放射偶联药物的专业知识和研发能力。

阿斯利康的交易重点

FPI-2265是一种基于锕225的PSMA靶向放射偶联药物，通过PSMA靶向小分子药物与锕225偶联，利用PSMA靶向药物精准靶向肿瘤组织，然后锕225释放α粒子对肿瘤细胞进行杀伤。

同时，由于α粒子在组织中产生作用的距离很短，只有几个细胞的宽度，因此对附近正常健康组织的风险很小。

FPI-2265主要被开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），目前处于2期试验阶段。预计将于2024年第一季度报告初步数据。

除了FPI-2265，Fusion还在利用其α同位素的专业知识开发了其他多款α放射免疫偶联药物管线，包括已经进入临床阶段的FPI-1434（IGF-1R抗体偶联锕225）和FPI-2059（NTSR1靶向分子偶联锕225）；以及与外部合作的管线。

对于偶联物来说，连接子一直是比较令人关注的问题。

根据Fusion公司官网介绍，Fusion拥有专有的Fast-Clear™连接子技术，能够促进不与癌细胞特异性结合的同位素快速排泄，从而扩大治疗窗口。目前，Fusion公司正在利用Fast-Clear™技术应用于一系列药物，包括小分子和抗体。

放射性偶联药物成为热潮

放射性偶联药物主要是通过将放射性核素附着在靶向剂上，实现对肿瘤的精准辐射，降低对正常组织的损伤。与其他类型的偶联药物最大的不同在于，RDC的有效载荷不再是毒性分子，而是放射性核素。

相较于传统的放射疗法，放射性偶联药物能够实现特异性给药，能够提高潜在疗效，并且降低治疗副作用，减少对健康细胞的伤害。

此外，由于放射性核素能够起到影像诊断的作用，相较于其他的偶联物，放射性偶联药物可以用于诊断性成像。

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随着美国FDA对诺华Lutathera （177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）的批准，然后销售火爆——Lutathera的2023年总销售为6.05亿美元，Pluvicto为9.8亿美元，两者均是诺华2023年净销售额排名前20的产品。

引发了全球对放射性偶联药物的热潮。根据市场调研机构GlobalData发布报告称，2023年放射性药物领域的风险投资交易增长了550%，达到4.08亿美元。而2017年，这一数字仅为6300万美元。

纷纷下注的大厂们

目前，诺华可谓是放射性偶联药物的龙头企业。诺华在2018年以21亿美元收购Endocyte，一举将Lutathera和Pluvicto收入囊中。此外，诺华还于2017年收购了核医学领域的先驱Advanced Accelerator Applications（AAA）。诺华后续还与多家公司展开了关于放射性药物的高金额合作。

2023年10月，礼来斥资14亿美元收购Point Biopharma，获得包括核心资产PNT2002在内的放射性药物管线。PNT2002是一款PSMA靶向配体PSMA-I&T 与Lu-177相结合的偶联药物，用于治疗mCRPC。

2023年12月，BMS宣布以36亿美元收购RayzeBio，获得基于α核素的差异化放射性药物技术平台和多款在研创新产品，包括核心资产RYZ101。RYZ101是一款基于α核素的SSTR2靶向偶联物，被开发用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤和非小细胞肺癌。

此外，强生、默沙东、拜耳等大药企业也在放射性药物领域中重金布局。

根据Wedbush分析师David Nierengarten报告，随着放射性药物领域的合并和收购势头持续，可能会在短期内看到更多的交易。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/astrazeneca-buys-fusion-in-potential-2b-deal-joins-radiopharma-buying-spree/

2.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/astrazeneca-to-acquire-fusion.html

3.https://fusionpharma.com/targeted-alpha-therapeutics/#