今日，强生（Johnson & Johnson）公布其抗IL-23抗体Tremfya（guselkumab）在QUASAR临床3期维持研究中，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的首批数据。分析显示，guselkumab达到试验主要终点，可显著缓解溃疡性结肠炎患者的症状。强生已在今年3月向美国FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准guselkumab用于治疗中重度活动性UC成人患者。

溃疡性肠炎是炎症性肠病（IBD）的一种，是一种由于大肠慢性炎症引起的疾病。由于免疫系统的过度活跃反应，结肠内壁出现炎症，并且产生溃疡，患者症状包括持续腹泻、腹痛、便血、食欲不良、体重减轻和疲惫等。症状的严重程度和疾病复发的不确定性给患者造成了沉重的负担，并经常导致残疾。全球有上百万人受到溃疡性结肠炎的困扰。

QUASAR是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心的2b/3期试验，旨在评估选择性IL-23抑制剂guselkumab对治疗应答不足或对常规疗法、其他生物制品和/或JAK抑制剂不耐受的中度至重度活动性UC成年患者的疗效和安全性。

分析显示，guselkumab达成主要终点。在接受每四周一次皮下注射200毫克guselkumab的中至重度活动性UC患者中，有50.0%达到了第44周的临床缓解主要终点（p<0.001），有45.2%接受每八周一次皮下注射100毫克guselkumab的患者达到了该终点（p<0.001），此数值在安慰剂组患者中仅为18.9%。在对已达到临床缓解的患者进行的额外分析中，分别有67%和71%的患者在第44周还达到了内镜缓解（即Mayo内镜分数[MES]=0），表明其肠道黏膜外观正常。

此外，接受guselkumab治疗的两个队列均达到了所有关键次要终点，与安慰剂相比具有高度统计学和临床意义的改善。44周维持研究的部分次要终点结果如下表：

▲Guselkumab试验关键次要终点结果摘要（图片来源：参考资料[1]）

安全性方面，各治疗组中出现一种以上不良事件（AE）的患者比例相似。Guselkumab两组合并后的安全性数据与安慰剂相比，最常见的AE分别为COVID-19（11.2% vs 14.1%）、UC（11.2% vs 29.7%）和关节痛（6.1% vs 6.8%）。安全性结果与guselkumab在获批的中度至重度斑块状银屑病（PsO）和活动性银屑病关节炎（PsA）适应症中的安全性特征一致。

Guselkumab是一款通过与IL-23受体的p19亚基结合，选择性抑制IL-23信号传导的人源化单克隆抗体。目前，guselkumab已在美国、加拿大、日本和许多其他国家/地区获得批准，用于治疗中重度斑块状银屑病，以及银屑病关节炎。

开发溃疡性结肠炎的有效疗法是许多药企与生物公司的目标。去年10月，礼来（Eli Lilly and Company）的“first-in-class”单抗Omvoh（mirikizumab）获美国FDA批准，用于治疗中重度活动性UC成人患者。新闻稿指出，这是首个用于治疗这一患者群体的IL-23 p19拮抗剂。艾伯维（AbbVie）则在去年8月向美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）递交其IL-23 p19靶向单抗Skyrizi（risankizumab）用以治疗中度至重度UC成人患者的扩展适应症申请。此外，Ventyx Biosciences则在去年10月公布其口服小分子疗法VTX002在2期试验中达到临床缓解的主要终点，并伴有高比例完全内镜缓解。而Roivant Sciences则在去年6月宣布其潜在“first-in-class”抗TL1A抗体RVT-3101在治疗UC患者的2b期临床试验中取得积极的长期结果，获得内镜改善患者比例在56周时达到50%。

参考资料：[1] TREMFYA® (guselkumab) QUASAR Maintenance Study in UC met its primary endpoint and all major secondary endpoints, including highly statistically significant rates of endoscopic remission. Retrieved May 20, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/tremfya-guselkumab-quasar-maintenance-study-in-uc-met-its-primary-endpoint-and-all-major-secondary-endpoints-including-highly-statistically-significant-rates-of-endoscopic-remission-302150061.html