据CDE官网显示，上海先祥医药科技有限公司（先声药业子公司）化药1类新药SIM0508片的临床试验申请获得CDE受理。据公开资料显示，SIM0508是一款Polθ小分子抑制剂，拟用于治疗实体瘤。

图片来源：CDE官网

Polθ抑制剂

将向FDA递交IND

DNA聚合酶theta（Polθ/POLQ）是一种具有同源重组缺陷的合成致死型靶点，参与了许多肿瘤中使用的微同源介导末端连接（MMEJ）的DNA双链断裂修复过程，在DNA损伤应答（DDR）途径中能发挥重要作用。

相关研究显示，与其他DDR靶点相比，Polθ抑制对正常细胞的影响更小。当肿瘤细胞的同源重组修复功能缺陷(HRD)时，主要的代偿通路MMEJ上调，帮助肿瘤逃逸DNA损伤，减弱PARP抑制剂与HRD的合成致死作用。通过与PARP抑制剂联用，Polθ抑制剂可同时抑制HRD肿瘤细胞中的单链修复与双链代偿修复途径，使DNA损伤大量累积而诱导肿瘤细胞死亡，最终产生显著的协同增效作用。

SIM0508是先声药业开发的一款Polθ小分子抑制剂，对多种HRD的实体瘤患者而言，该药物有望成为一种有效且安全的治疗新策略。

先声药业曾在2023年报中提到，计划于2024年上半年向NMPA和FDA递交IND。待SIM0508临床试验申请成功获得批准后，先声药业或将开启其进一步临床研究。

抗肿瘤管线

研发加速

截至目前，先声药业拥有创新药研发管线近60项，涵盖单抗、双抗、多抗融合蛋白、ADC及小分子药物等。尤其在抗肿瘤领域，先声药业布局了多个具有潜力的项目，其中多款已进入临床研究阶段。

图片来源：先声药业

SIM0270

SIM0270是新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），能够有效透过血脑屏障的分子，目前正被开发用于乳腺癌的治疗。据先声药业公开资料显示，SIM0270在体内模型上的药效显著优于氟维司群，与临床试验阶段领先的化合物药效相当；此外，SIM0270体现了显著优于竞争化合物的脑血比，并在乳腺癌脑原位模型上显示了远优于氟维司群的抑瘤药疗。

SIM0235

SIM0235是先声药业自主开发的一款TNFR2单抗，正在中美两地开展临床研究。据报道，SIM0235用于复发或难治性晚期实体瘤和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)Ⅰ期临床试验已完成单药剂量递增阶段入组计划，现已推进至联合治疗的剂量探索研究阶段。2023年3月，先声药业与默沙东达成合作，拟探索SIM0235联用PD-1抗体药物帕博利珠单抗的可能性。

SIM0237

SIM0237是一款抗PD-L1单抗与IL-15/1L-15Rαsushi融合蛋白，在临床前研究中展现出了优于PD-L1单药和IL-15单药的药效。目前，先声药业正开展SIM0237针对实体瘤的临床研究，其非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)适应症的临床试验申请也于2023年10月获得批准。

此外，先声药业的GPRC5D-BCMA-CD3三抗、TIGIT/PVRIG双抗等项目也已进入临床研究；与此同时，其管线上还有包括CDH6-ADC、FGFR2b-ADC以及其他抗肿瘤候选药物正处于临床前研究阶段。

结语

2023年，先声药业创新药业务收入约47.56亿元，占总收入72%，较2022年约增长15.2%。2024年，通过加速在研药物临床及上市进程，先声药业有望收获更多创新成果。