百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）今日宣布，美国FDA加速批准其口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Augtyro（repotrectinib）用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤成人和12岁及以上的儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。

该批准主要基于TRIDENT-1试验的结果。TRIDENT-1是一项全球、多中心、单臂、开放标签、多队列的1/2期临床试验，旨在评估Augtyro在局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性（NTRK1/2/3）实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

TRIDENT-1试验包括40名TKI初治患者和48名接受过TKI治疗的患者，这些受试者患有NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤，涵盖了15种不同类型的癌症。在TKI初治患者中，中位随访时间为17.8个月，客观缓解率（cORR）为58%（95% CI：41-73）；其中43%的患者达成部分缓解（PR），15%的患者达成完全缓解（CR）。在这些达成缓解的患者中，83%的患者在接受Augtyro治疗一年后仍持续缓解，中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到。

在接受过TKI治疗的患者中，中位随访时间为20.1个月，cORR为50%（95% CI：35-65）；其中50%的患者达成PR，没有患者达到CR。此外，42%达成缓解的患者在接受Augtyro治疗一年后仍持续缓解，mDOR为9.9个月（95% CI：7.4-13.0）。

在基线时有可评估中枢神经系统（CNS）转移的患者中，2名未接受过TKI治疗的患者和3名接受过TKI治疗的患者均观察到颅内缓解。

NTRK是一类参与神经发育的受体。NTRK基因融合是一种在染色体包含NTRK基因的片段断裂，并与另一条染色体上的基因结合时发生的变异。这类融合导致异常蛋白质的产生，可能导致癌细胞的生长。

Augtyro是Turning Point公司（现已被百时美施贵宝收购）开发的一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞。该疗法于2023年11月获FDA批准用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。根据新闻稿，Augtyro是首款获批用于ROS1阳性NSCLC患者的新一代TKI疗法。

英文原文：https://news.bms.com/news/corporate-financial/2024/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Augtyro-repotrectinib-a-Next-Generation-Tyrosine-Kinase-Inhibitor-TKI-for-the-Treatment-of-Patients-with-NTRK-Positive-Locally-Advanced-or-Metastatic-Solid-Tumors/default.aspx