6月24日，2023年国家科学技术进步奖公布，多个与生物创新药相关的项目脱颖而出。这些项目涵盖了环形RNA研究、细胞命运调控、T细胞免疫机制、炎症与癌症转化、血波病转化医学研究、细胞外小RNA的发现与应用、免疫细胞新亚群研究，以及手足口病疫苗的研制等多个方面，展现了我国在生物医药领域的创新能力和科研实力。

在2023年国家科学技术进步奖的获奖名单中，生物创新药相关的项目成为亮点，凸显了我国在该领域的深厚底蕴和不断突破的创新精神。小编不完全整理了其中八个与生物创新药相关的获奖项目，汇总至下表。

RNA机制研究助力成果转化

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心陈玲玲研究员领衔完成的项目“环形RNA生成和功能机制的研究”荣获2023年度国家自然科学奖二等奖。RNA是生命遗传信息的承载者与解读者，也是细胞功能的调控者。2012年以前，科学界普遍认为RNA都长一个模样，戴着“帽子”拖着“尾巴”，像一根长链。环形RNA的发现，不啻打开了一扇窗。

▲ 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员陈玲玲（左）和许琛琦（右）

陈玲玲团队是国际上最早几个发现环形RNA普遍存在并深耕于此的研究团队之一，他们围绕环形RNA生成代谢及生物学功能取得多项重要的原创突破。环形RNA是一类普遍表达的共价闭环的核糖核酸分子。本次获奖研究项目证明了环形RNA稳定性高，揭示了环形RNA折叠和降解的特性，及其特殊折叠构象抑制天然免疫调控的新机制并与自身免疫疾病相关。

陈玲玲团队发现，细胞受到病毒感染时，环形RNA会被大规模“清除”，从而释放天然免疫因子参与抗病毒免疫反应；而在天然免疫因子过度激活的红斑狼疮病人体内，环形RNA含量显著降低。在病人来源的免疫细胞中，导入具有短双链的环形RNA则会降低免疫炎症反应。该研究为红斑狼疮等自身免疫疾病的临床诊断和治疗提供了新思路，项目成果为相关环形RNA创新药物的研发提供了理论依据。

南京大学生命科学学院张辰宇教授团队主持的科研项目——细胞外小RNA原创发现、功能与应用，荣获国家自然科学二等奖。研究团队首次在人类血清中发现完整结构的microRNA（简称miRNA），并证明了细胞外小RNA是介导细胞、组织间通讯交流的新型信号分子。团队还建立了基于细胞外小RNA的疾病诊断新范式，开发了国际首个血清miRNA肿瘤诊断试剂盒，极大地提高了胰腺癌的早诊准确率。

“这是一项已经探索16年的工作，感谢这期间国家自然科学基金委员会、南京大学以及我的师友给予的各种雪中送炭的支持，也感谢我的团队和合作者。”谈起获奖感受，张辰宇教授表示，“16年来，他一直致力于细胞外miRNA的研究，细胞外miRNA这一曾被认为'疯狂'的设想，破解了生命科学领域的一个又一个前沿难题，正在悄悄地引发一场生物学革命。”

值得一提的是，近日由张辰宇教授联合创立的艾码生物获NMPA药品审评中心（CDE）批准其ER2001注射液开展临床试验。ER2001注射液属于1类治疗用生物制品，是基于艾码生物具有自主知识产权的IVSA™技术平台开发的首个管线产品，拟用于治疗亨廷顿舞蹈病。ER2001注射液通过静脉给药，在肝脏经加工后体内自组装，实现中枢靶向递送siRNA，从而产生治疗效果。

免疫治疗时代，免疫细胞研究大有可为

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦研究员领衔完成的项目“T细胞免疫的触发机制”荣获2023年度国家自然科学奖二等奖。作为人体免疫系统的“特种兵”，T细胞可以清除病原体和肿瘤细胞。近年来，基于T细胞免疫发展的PD-1阻断疗法和CAR-T细胞免疫疗法在癌症治疗上取得重大突破，但其临床应用仍然有限，亟待更多基础研究的突破。

T细胞依靠T细胞免疫受体（TCR）识别肿瘤，但并非体内所有的TCR都能识别肿瘤，因此人们为T细胞装上特异性识别肿瘤抗原的嵌合型抗原受体（CAR），可精准“击杀”肿瘤，简称CAR-T细胞。不过，CAR-T细胞治疗也有明显缺点——对血液瘤的治疗容易复发，对实体瘤的治疗效果差等。此外，CAR-T技术如何应用于其他疾病的治疗也有待进一步的研究。

▲ 装载了CD3ε的CAR-T细胞图示

利用“近膜静电调控”理论，研究团队发现TCR中的关键信号分子CD3ε，既能放大信号，又能限制信号过度活化，相当于自带“油门”和“刹车”。他们把CD3ε加到现有的CAR中去，形成一种新的E-CAR技术。好比在一辆铲车中配置了新型发动机，不仅续航更久（细胞生长持续性更好），而且排放更低（细胞因子分泌更少），从而减少细胞因子风暴，具有更强的清除靶细胞活性，该技术可以用于肿瘤和自身免疫病的治疗。目前，该成果已转化，正在长征医院进行临床试验。

“现在是免疫治疗时代，免疫细胞的研究大有可为。”许琛琦对记着说道。

中国科学院生物物理研究所朱冰研究员主持完成的项目“细胞命运稳定性与可塑性的表观遗传调控机制”荣获2023年度国家自然科学奖二等奖。该项目在表观遗传信息继承和功能机制方面取得了前沿性的成果，为衰老过程中表观遗传退变提供了创新性的干预策略，也为再生医学和组织工程提供了重要的理论基础。

研究团队通过研究表观遗传调控机制，揭示了细胞如何维持其特定身份，并在特定条件下实现命运的转换。这一发现对于理解细胞发育、分化以及再生医学具有重要意义，同时也为疾病治疗提供了新的思路。

南方医科大学黎孟枫教授牵头，联合北京大学、中山大学完成的项目“炎-癌转化和癌前病变的分子基础和干预策略”荣获国家自然科学二等奖。研究团队围绕“炎-癌”转化过程中正常细胞如何癌变成肿瘤细胞、癌前病变如何形成并具有何种核心特征、以及癌变细胞如何适应并改造炎症微环境等核心科学问题开展了历时近20年的深入系统探索，解析了癌变早期未知的生物学环节，提出了细胞炎化机制促癌效应的新理论，并在此基础上发现了早期遏制细胞癌变的潜在新策略。

这一项目研究成果为我们理解癌症的发展，预防、诊断和治疗这一疾病提供了新的视角。通过揭示炎症与癌症之间的联系，我们可以开发新的干预措施，以预防或延缓癌症的发生。例如，针对炎症相关信号通路的药物开发，可能为预防某些类型的癌症提供新的途径。

陆军军医大学吴玉章院士主持完成的“免疫细胞新亚群及其调控机制”项目荣获2023年度国家自然科学奖二等奖。该项目研究成果瞄准“诱导比疾病自然状态更优的免疫反应”这个全球新一轮疫苗革命、免疫治疗和生物安全的共性关键科学问题，以“挖掘使用最优预存免疫”为全新切入点：针对免疫效应核心细胞-CTL/TFH/ TFR及免疫调控的核心理论-细胞分化命运决定、免疫耗竭、预存免疫，发现3个新亚群、5条新途径、5个新靶点，在免疫耗竭理论和Tfh效应获得颠覆性认知。发明国际上首个模拟抗原（mimogen）治疗性疫苗和首个胶质瘤通用、双杀CAR-T，获评为中国十大科技进展。

公开资料显示，“通过mimogen调变免疫应答从而进行免疫治疗”的治疗性疫苗伊帕（ɛPA-44，NHT210118）项目当前处于Ⅲ期临床试验阶段，2021年这一模拟抗原乙肝治疗性疫苗的II期临床试验曾达到主要终点。II期结果显示，伊帕显著提升慢乙肝病人e抗原（HBeAg/HBsAb）血清学转换率。接受6针900微克伊帕皮下注射治疗组76周HBeAg/HBsAb血清学转换率达到38.8%，随访到144周达到44%，HBeAg/HBsAb转换者同时伴有病毒载量下降和转氨酶复常，停药后无反弹。

创新团队和产业化项目成果突出

陈赛娟院士、陈竺院士和赵维莅教授为带头人的上海交通大学医学院附属瑞金医院血液病转化医学研究创新团队获得2023年度国家科技进步奖创新团队奖，这是2023年度全国唯一获此殊荣的创新团队。三十多年来，团队在国际上实现了急性早幼粒细胞白血病（APL）诱导分化治疗的原始创新，阐明了APL发病的分子机理，发展了APL革命性治疗的“上海方案”，使APL成为第一个可治愈的急性髓系白血病，并将这一协同靶向治疗的思路进一步拓展至其他类型血液恶性疾病。

近年来，研究团队又创新拓展淋巴瘤和多发性骨髓瘤的新型靶向治疗和细胞免疫治疗并获得成功，在地中海贫血和血友病基因治疗等方面的探索也为血液遗传性疾病的治愈提供了新的途径。此外，团队应用多组学技术全方位解析血液疾病发病机制，实现了分子标志物和药物靶标的多项成果转化应用。绘制了国际上第一张造血系统新基因染色体定位图，将组学技术从血液拓展至公共卫生领域，为寄生虫病和新冠疫情防控作出积极贡献。

中国医学科学院医学生物学研究所主持完成的“全球首创手足口病EV71疫苗研制及产业化”项目荣获国家科学技术进步奖二等奖。该项目成果填补了儿童重大传染病防治领域的空白，实现了全球首创的EV71疫苗上市及应用，有效控制了我国EV71疫情。

手足口病是由多病原引起的症候群，但重症手足口病及相关死亡多由肠道病毒71型（EV71）感染所致。EV71主要感染3岁以下儿童，可在全球范围内暴发流行并具有嗜神经性，易引起神经系统症状甚至死亡，造成极大的医疗和社会负担。同时，EV71存在着约1:100的隐性感染人群，感染者排毒量大，易在人群中传播。EV71灭活疫苗于2016年获得了国家食品药品监督管理局签发的一类新药证书，并通过技术许可方式将成果转让至中国生物所属武汉生物制品研究所生产，于2017年正式上市。

EV71疫苗上市后，有效降低了我国儿童EV71感染手足口病的发病人数，尤其是减少了该病的重症及死亡病例的发生，为我国儿童EV71引起的手足口病的防控作出巨大贡献。同时，进一步提高了我国对该传染病的防控能力，对于保障人民健康水平，降低社会平均医疗费用，促进社会稳定发展，乃至于保证国家安全等都具有重要意义。

结语

2023年国家科学技术进步奖的获奖项目充分展示了我国在生物创新药领域的创新能力和科研实力。从基础的分子机制研究到临床应用再到疫苗的研发与产业化，每一步都凝聚了科学家们的智慧和努力。这些成果不仅将推动生物医药领域的发展，更为人类的健康事业注入了新的活力。我们期待未来能有更多这样的科研成果涌现，为全人类的福祉做出贡献。

参考资料：

1.https://www.most.gov.cn/cxfw/kjjlcx/kjjl2023/202406/t20240624_191174.html

2.其他公开资料